V lékařské praxi se obecně preferuje časem prověřená cesta při léčbě a snaze předcházet nemocem. Obvykle se očekává, že inovace projde zkouškou času. Všichni tři schválili COVID-19 vakcíny, dvě mRNA vakcíny a jedna geneticky upravená adenovirová vektorová DNA vakcína, jsou založeny na konceptech a technologiích, které nebyly nikdy v minulosti použity na lidských bytostech (ačkoli jen málo z nich je schváleno pro použití ve veterinární medicíně). Inaktivované vakcíny obstály ve zkoušce času více než půl století a hrály klíčovou roli při kontrole a vymýcení mnoha infekčních chorob. Byly nevýhody staré dobré, časem prověřené metody rozvoje aktivní imunity prostřednictvím inaktivovaných vakcín obsahujících usmrcené nebo oslabené zárodky natolik těžké, že je bylo možné úplně zahodit, aby se rozhodly pro technologie, které se u lidí dříve nepoužívaly? Zdá se, že mimořádná situace, kterou pandemie představuje, má podle všeho superrychlé testování a používání vznikajících technologií vývoje vakcín a léčiv s vysokým potenciálem, které by jinak trvalo několik let, než by spatřily světlo světa.
Všichni tři schválili COVID-19 vakcíny jsou v současné době podávány lidem ve Spojeném království v rámci masivního očkovacího programu pro boj s pandemií podle priorit stanovených úřady.
- BNT162b2 (výrobce Pfizer/BioNTech): a mRNA vakcína, nese zprávu pro expresi virového proteinového antigenu v lidských buňkách
- mRNA-1273 (výrobce Moderna): mRNA Vakcíny jednat stejným způsobem jako výše
- ChAdOx1 nCoV-2019 (od Oxford / AstraZeneca): v podstatě a DNA vakcína, používá geneticky upravený adenovirus jako vektor pro nesení genu spike-protein nového koronaviru, který je exprimován v lidských buňkách, který působí jako antigen pro rozvoj aktivní imunity
Všechny výše zmíněné tři Covid 19 vakcíny očekává se, že indukují aktivní imunitu proti novému koronaviru. Proces vývoje imunity (jak humorální, tak buněčné) začíná po expozici antigenům. V případě mRNA vakcínyk tomu dochází poté, co jsou virové spike proteiny exprimovány v lidských buňkách po injekci vakcíny obsahující virovou mediátorovou RNA. V případě ostatních k rozvoji imunity dochází po expresi koronavirové DNA inkorporované do adenoviru. Někdo může namítnout, že tyto vakcíny nejsou skutečnými vakcínami v přísném slova smyslu, protože samy o sobě nejsou antigeny a nemohou vyvolat imunitní odpověď samy o sobě, dokud nejsou převedeny na virové proteiny v lidských buňkách. Vakcína podle definice spouští proces rozvoje aktivní imunity, ale v případě těchto tří vakcín musí počkat, až se virové geny přeloží na proteiny, které by zase mohly působit jako antigeny. Tyto tři schválené vakcíny jsou založeny na technologiích, které nebyly u lidí nikdy předtím použity.
V posledních zhruba pěti desetiletích vakcíny hrají klíčovou roli při řešení prevence několika infekčních onemocnění (kromě malárie). Časem prověřeným zlatým standardem bylo použití usmrcených inaktivovaných zárodků nebo částí zárodků jako vakcíny. Téměř vždy to fungovalo. Tímto způsobem bylo v minulosti kontrolováno několik infekčních onemocnění a některé také vymýceny.
Pokud by současná pandemie zasáhla lidstvo řekněme před deseti lety, stále bychom použili staré dobré časem prověřené vakcíny vyrobené pomocí zabitých bakterií, ale věda v nedávné minulosti hodně pokročila. Pokroky v molekulární biologii genů a jejich potenciální aplikace ve vývoji léčiv a vakcín spolu s povzbudivými výsledky na zvířecích modelech znamenaly rozloučení se stávající metodou navození aktivní imunity vystavením oslabeným antigenům. Myšlenka oklamat lidské tělo, aby produkovalo virové proteiny v buňkách, které by mohly fungovat jako antigeny pro iniciaci tvorby protilátek proti virovým proteinům vlastní výroby, je elegantní a chytrá a může být majákem budoucích dnů. Jen to, že ani mRNA, ani geneticky modifikovaný adenovirus nebyl nikdy použit na lidské bytosti, aby oklamal tělo, aby vyvolalo aktivní imunitu. Samozřejmě, všechno nové je poprvé. Ano, může být v době míru po prostudování dopadu na o něco delší dobu, včetně zranitelné populace.
Je pravda, že tyto nové techniky jsou odpovědí na některé bezpečnostní problémy, jako jsou rizika reverze, neúmyslné šíření nebo produkční chyby atd. spojené se starými typy vakcíny. Navíc jsou lépe zacílené nové metody – specifická protilátka proti specifickému virovému antigenu. Ale někdo si nevšiml něčeho, o čem všichni věděli, že tato pandemie je způsobena koronavirem, virem, který má nedávno za sebou několik epidemií v posledních dvou desetiletích, a virem, o kterém je známo, že je proslulý rychlými mutacemi kvůli nedostatku korektur. nukleázovou aktivitu, což znamená, že virové antigeny nezůstanou strukturálně statické po dlouhou dobu. Podle všeho tak nyní situace vypadá.
Ano, skutečně, klinické studie byly úspěšně provedeny pro virové geny vakcíny které prokázaly bezpečnost a účinnost dobře v přípustném rozsahu. Totéž platí pro tradiční celovirionovou inaktivovanou vakcínu COVID-19, jejíž počáteční účinnost přibližně 70 % ve zkušebním testu v Brazílii byla snížena na 50.7 % poté, co se u některých dobrovolníků rozvinuly mírné příznaky. Ale pak je známo, že vakcíny inaktivované celým virionem vyvolávají mírné reakce díky své samotné povaze, což je možná kompromis za aktivní imunitu proti širšímu spektru antigenů.
Údaje o výkonu tří schválených vakcíny ve Spojeném království, zejména pokud jde o úroveň ochrany poskytované zranitelným lidem, bude v budoucnu vypovídat hlubší příběh. Prozatím je v zapomnění, zda výběr vakcíny obsahující širokou škálu antigenů pocházejících z usmrceného inaktivovaného viru mohl být lepší pro účinnost po delší časové období. Může být pro zranitelné osoby, viz. u osob s vyšším rizikem v důsledku pokročilého věku nebo komorbidit rychlé navození pasivní imunity neutralizační protilátky mohla být lepší volbou a cestou aktivní imunity pro jinak zdravé.
Zdá se, že mimořádná situace, kterou pandemie představuje, má podle všeho superrychlé testování a používání nových technologií vývoje vakcín a léčiv s vysokým potenciálem, které by jinak spatřily světlo světa několik let.
***
DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101
***
