RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth nemoc, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
V roce 1990 vědci poprvé prokázali, že přímé vstřikování mRNA do myšího svalu vedlo k expresi kódovaného proteinu ve svalových buňkách. Tím se otevřela možnost vývoje na bázi genů vakcíny a terapeutika.
Nepředstavená situace pandemie COVID-19 vedla k úspěšnému vývoji a povolení nouzového použití (EUA) vakcín na bázi mRNA BNT162b2 (z Pfizer/BioNTech) a mRNA-1273 (z Moderní) proti COVID-19. Tyto dvě vakcíny založené na technologii RNA sehrály významnou roli v ochraně lidí před závažnými příznaky COVID-19.
Úspěch technologie RNA založené na COVID-19 vakcíny byl považován za milník ve vědě a medicíně, protože prokázal hodnotu vysoce potenciální lékařské technologie, kterou vědecká komunita a farmaceutický průmysl prosazuje již téměř tři desetiletí. Dalo to tolik potřebný impuls k průzkumu terapeutik založených na technologii RNA.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological nemoc. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Vědci z CNRS, INSERM, AP-HP a Paris-Saclay a Paris University ve Francii nedávno oznámili vývoj terapie založené na degradaci a redukci kódující RNA pro protein PMP22. K tomu použili jinou molekulu siRNA (malá interferující RNA), která interferovala s RNA kódující protein PMP22.
Vědci zjistili, že injekce siRNA (malé interferující RNA) u myšího modelu onemocnění snížila hladinu proteinu PMP22 na normální a obnovila lokomoci a sílu svalu. Histologické studie odhalily regeneraci a obnovu funkce myelinových pochev. Pozitivní výsledky trvaly tři týdny a obnovená injekce siRNA vedla k plnému funkčnímu zotavení.
Tento studovat je významný, protože naznačuje silnou strategii pro léčbu hereditárních periferních neuropatií. Poskytuje ověření konceptu za novou precizní medicínu založenou na aplikaci technologie RNA ke korekci nadměrné genové exprese pomocí interferující RNA.
Skutečná léčba pacienta je však ještě dlouhá, než po sobě jdoucí fáze klinických studií poskytnou regulačním orgánům uspokojivé výsledky v oblasti bezpečnosti a účinnosti.
***
Zdroje:
- Prasad U., 2020. Vakcína mRNA COVID-19: Milník ve vědě a změna hry v medicíně. Vědecký Evropan. Zveřejněno 29. prosince 2020. Dostupné na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Tisková zpráva – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth disease: 100% francouzská terapeutická inovace založená na RNA. Odkaz: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Nanočástice squalenoyl siRNA PMP22 jsou účinné při léčbě myších modelů onemocnění Charcot-Marie-Tooth typu 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
