Rezdiffra (resmetirom) byl schválen FDA v USA pro léčbu dospělých s necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) se středně pokročilým až pokročilým zjizvením jater (fibrózou), k použití spolu s dietou a cvičením.
Až dosud neměli pacienti s necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), kteří mají také výrazné zjizvení jater, lék, který by mohl přímo řešit jejich poškození jater. FDA schválení společnosti Rezdiffra poprvé poskytne těmto pacientům možnost léčby, kromě diety a cvičení.
NASH je výsledkem progrese nealkoholických tuků játra nemoc kde játra zánět v průběhu času může vést k zjizvení jater a dysfunkci jater. NASH je často spojován s dalšími zdravotními problémy, jako je vysoký krevní tlak a diabetes 2. typu. Podle alespoň jednoho odhadu má přibližně 6-8 milionů lidí v USA NASH se středně pokročilým až pokročilým zjizvením jater, přičemž se očekává, že tento počet vzroste.
Rezdiffra je částečný aktivátor receptoru hormonu štítné žlázy; aktivace tohoto receptoru Rezdiffrou v játrech snižuje akumulaci jaterního tuku.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rezdiffra
Bezpečnost a účinnost přípravku Rezdiffra byla hodnocena na základě analýzy náhradního cílového parametru ve 12. měsíci v 54měsíční, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Náhradní koncový bod změřil rozsah játra záněty a jizvy. Zadavatel je povinen provést studii po schválení, aby ověřil a popsal klinický přínos přípravku Rezdiffra, což bude provedeno dokončením stejné 54měsíční studie, která stále probíhá. Aby se pacienti mohli zapsat do studie, museli mít a játra biopsie ukazující zánět způsobený NASH se středně pokročilým nebo pokročilým játra jizvení. Ve studii bylo 888 subjektů náhodně rozděleno do jedné z následujících skupin: placebo (294 subjektů); 80 miligramů Rezdiffry (298 subjektů); nebo 100 miligramů Rezdiffry (296 subjektů); jednou denně, navíc ke standardní péči o NASH, která zahrnuje poradenství v oblasti zdravé výživy a cvičení.
Po 12 měsících jaterní biopsie ukázaly, že větší část subjektů léčených přípravkem Rezdiffra dosáhla vymizení NASH nebo zlepšení zjizvení jater ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Celkem 26 % až 27 % subjektů, které dostaly 80 miligramů přípravku Rezdiffra, a 24 % až 36 % subjektů, které dostaly 100 miligramů přípravku Rezdiffra, zaznamenalo vymizení NASH a žádné zhoršení zjizvení jater, ve srovnání s 9 % až 13 % těch, kteří dostávali placebo a poradenství ohledně diety a cvičení. Rozsah odpovědí odráží údaje různých patologů. Navíc celkem 23 % subjektů, které dostaly 80 miligramů přípravku Rezdiffra, a 24 % až 28 % subjektů, které dostaly 100 miligramů přípravku Rezdiffra, zaznamenalo zlepšení játra zjizvení a žádné zhoršení NASH ve srovnání s 13 % až 15 % těch, kteří dostávali placebo, v závislosti na hodnotách každého patologa. Pozoruhodný je průkaz těchto změn u části pacientů již po jednom roce léčby nemoc typicky postupuje pomalu, přičemž většině pacientů trvá roky nebo dokonce desetiletí, než projeví progresi.
Nežádoucí účinky přípravku Rezdiffra
Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Rezdiffra patřil průjem a nevolnost. Rezdiffra přichází s určitými varováními a opatřeními, jako je jaterní toxicita vyvolaná léky a vedlejší účinky související se žlučníkem.
U pacientů s dekompenzovanou cirhózou je třeba se vyhnout použití přípravku Rezdiffra. Pacienti by měli přestat používat přípravek Rezdiffra, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky zhoršení játra funkce během léčby Rezdiffrou.
Lékové interakce Rezdiffry
Užívání přípravku Rezdiffra současně s některými jinými léky, zejména statiny na snížení cholesterolu, může vést k potenciálně významným lékovým interakcím. Poskytovatelé zdravotní péče by se měli obrátit na úplné informace o předepisování, kde jsou další informace o těchto potenciálně významných lékových interakcích s přípravkem Rezdiffra, doporučeném dávkování a úpravách podávání.
Projekt FDA schválila přípravek Rezdiffra v rámci zrychlené schvalovací cesty, která umožňuje dřívější schválení léků, které léčí závažné stavy a řeší neuspokojenou lékařskou potřebu, na základě náhradního nebo přechodného klinického koncového bodu, u kterého je přiměřeně pravděpodobné, že předpovídá klinický přínos. Požadovaná výše uvedená 54měsíční studie, která právě probíhá, posoudí klinický přínos po 54 měsících léčby přípravkem Rezdiffra.
Rezdiffra pro tuto indikaci obdržela označení Breakthrough Therapy, Fast Track a Priority Review.
Projekt FDA udělil souhlas Rezdiffra společnosti Madrigal Pharmaceuticals.
***
Zdroj:
FDA 2024. Tisková zpráva – FDA schvaluje první léčbu pro pacienty se zjizvením jater v důsledku ztučnění jater. Publikováno 14. března 2024. Dostupné na https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
