DNA vakcína proti SARS-COV-2: Krátká aktualizace

Plazmid DNA V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že vakcína proti SARS-CoV-2 indukuje imunitu. Málo dalších DNA kandidáti na vakcíny jsou v raných fázích klinických studií. Zajímavé je, že plazmid DNA vakcíny mohou být vyvinuty v krátké době. Ve srovnání s atenuovanými a inaktivovanými vakcínami má několik výhod. Ale na rozdíl od mRNA vakcín, DNA vakcíny se mohou v buňce replikovat.  

Podle výzkumné zprávy zveřejněné na předtiskovém serveru je plazmid pVAX1-SARS-CoV2-co DNA Bylo zjištěno, že kandidát vakcíny proti SARS-CoV-2 indukuje silnou imunitní odpověď na zvířecím modelu, když je podáván intradermálně prostřednictvím pyrotechnického jetového injektoru (PJI). ⁽¹⁾. Tento kandidát na vakcínu může brzy postoupit do klinických studií.  

Dříve preklinický vývoj DNAbyla hlášena vakcína proti COVID-19, INO-4800 využívající plazmid pGX9501 ⁽²⁾. Tento kandidát na vakcínu v současné době prochází klinickým testem ⁽³⁾. Málo dalších DNA vakcíny založené na COVID-19 jsou v raných fázích klinických studií. Probíhá například nábor pro NCT04673149, NCT04334980 a NCT04447781, zatímco zkoušky NCT04627675 a NCT04591184 ještě nenabírají ⁽⁴⁾.  

Myšlenka použít geneticky upravenou plazmidovou DNA ve formě vakcíny k vyvolání imunitní reakce je v módě již více než dvě desetiletí. Jeho biologie je nyní dobře známa. Výsledky několika preklinických studií byly povzbudivé. Nedávno byly také licencovány čtyři DNA vakcíny pro veterinární použití ⁽⁵⁾. Bylo vyvinuto úsilí o sbližování právních předpisů po celém světě a prosazování pokynů pro zkoušky DNA vakcín s cílem posoudit jejich bezpečnost a účinnost. ⁽⁶⁾.  

Vzhledem k mimořádné situaci pandemie a vzhledem k tomu, že plazmidové DNA vakcíny mohou být vyvinuty v krátkém časovém období, došlo k prudkému nárůstu aktivit v oblasti vývoje DNA vakcín.  

Vakcíny na bázi DNA nabízejí několik výhod. Na rozdíl od atenuovaných nebo inaktivovaných vakcín nemají neživé vakcíny založené na plazmidové DNA nebo mRNA bezpečnostní problémy spojené s živými vakcínami, jako jsou rizika reverze, neúmyslné šíření nebo chyby ve výrobě. DNA vakcíny indukují produkci protilátek (humorální imunitu). Také indukuje zabijácké cytotoxické T lymfocyty nabízející buněčnou imunitu ⁽⁵⁾.  

Ve srovnání s mRNA vakcínami, které jsou nestabilní a vyžadují skladování při velmi nízkých teplotách, mají DNA vakcíny výhodu, protože DNA je relativně stabilní a může být skladována a distribuována při 2-8 stupních Celsia. Ale na rozdíl od mRNA vakcín, které se nemohou replikovat v buňkách ⁽⁷⁾DNA vakcíny se mohou teoreticky replikovat a začlenit do genomu. Dlouhodobé důsledky této možnosti nebude snadné zjistit v krátkém rozsahu klinických studií.  

***

Reference: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmidová DNA vakcína indukuje silnou imunitní odpověď u hlodavců pomocí Pyro-drive Jet Injector intradermální inokulace. Publikováno 14. ledna 2021. Předtisk bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. a kol. Imunogenicita DNA vakcíny kandidáta na COVID-19. Zveřejněno: 20. května 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Bezpečnost, imunogenicita a účinnost INO-4800 pro COVID-19 u zdravých séronegativních dospělých s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2. Identifikátor: NCT04642638. Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Zpřístupněno 15. ledna 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Hledání – vakcína plazmidové DNA | Covid19. Dostupné online na  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Zpřístupněno 15. ledna 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA vakcíny: připraveny na hlavní vysílací čas?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Neformální konzultace WHO o pokynech pro hodnocení kvality, bezpečnosti a účinnosti DNA vakcín, Ženeva, Švýcarsko, prosinec 2019. Zpráva z jednání. Zveřejněno: 18. června 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vakcína mRNA COVID-19: Milník ve vědě a změna hry v medicíně. Publikováno 29. prosince 2020. Scientific European. K dispozici na https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Zpřístupněno 15. ledna 2021.    

***