REKLAMA

B.1.617 Varianta SARS COV-2: Virulence a důsledky pro vakcíny

Varianta B.1.617, která způsobila nedávnou krizi COVID-19 v Indii, se podílí na zvýšeném přenosu onemocnění mezi obyvatelstvem a představuje významnou výzvu, pokud jde o závažnost onemocnění a účinnost aktuálně dostupných vakcín. 

COVID-19 způsobil bezprecedentní škody v celém světě jak sociálně, tak ekonomicky. Některé země byly také svědky druhé a třetí vlny. V poslední době došlo k nárůstu počtu případů v Indii, která je nyní svědkem v průměru tři až čtyři sta tisíc případů každý den za poslední měsíc. Nedávno jsme analyzovali, co se mohlo pokazit s krizí COVID v Indii1. Kromě sociálních a kulturních faktorů, které mohly vést k vzestupu, virus sám zmutoval takovým způsobem, který vedl ke vzniku varianty, která je infekčnější než dříve. Tento článek popisuje, jak se nová varianta mohla objevit, její potenciál způsobující onemocnění a důsledky pro účinnost vakcíny a jaké kroky lze podniknout, aby se snížil její dopad lokálně i globálně a zabránilo se dalšímu vzniku nových variant. 

B.1.617 varianta se poprvé objevil v říjnu 2020 ve státě Maháráštra a od té doby se rozšířil do asi 40 zemí, včetně Spojeného království, Fidži a Singapuru. Během několika posledních měsíců se kmen stal dominantním kmenem v celé Indii a zejména v posledních 4-6 týdnech byl zodpovědný za obrovský nárůst míry infekce. B.1.617 má osm mutací, z nichž 3 mutace, konkrétně L452R, E484Q a P681R, jsou klíčové. L452R i E484Q jsou ve vazebné doméně receptoru (RBD) a jsou zodpovědné nejen za zvýšení vazby na receptor ACE22 což má za následek zvýšenou propustnost, ale také hrají roli při neutralizaci protilátek3. Mutace P681R významně zvyšuje tvorbu syncytia, což potenciálně přispívá ke zvýšené patogenezi. Tato mutace způsobí, že se virové buňky spojí dohromady, čímž se viru vytvoří větší prostor pro replikaci a protilátkám je obtížné je zničit. Kromě B.1.617 mohly být za nárůst míry infekce také zodpovědné dva další kmeny, B.1.1.7 v Dillí a Paňdžábu a B.1.618 v Západním Bengálsku. Kmen B.1.1.7 byl poprvé identifikován ve Spojeném království v druhé polovině roku 2020 a nese mutaci N501Y v RBD, což vedlo k jeho zvýšené přenositelnosti díky zvýšené vazbě na ACE2 receptor4. Kromě toho má další mutace, včetně dvou delecí. B.1.1.7 se dosud rozšířila globálně a získala mutaci E484R ve Velké Británii a USA. Bylo prokázáno, že mutant E484R má 6násobný pokles citlivosti na imunitní séra od jedinců očkovaných vakcínou mRNA od společnosti Pfizer a 11násobný pokles citlivosti na rekonvalescentní séra.5

Nový kmen viru s přidanými mutacemi se může objevit pouze tehdy, když virus infikuje hostitele a podstoupí replikaci. To vede ke generování více „fitter“ a infekčních variant. Tomu se dalo předejít zabráněním přenosu na člověka dodržováním bezpečnostních protokolů, jako je sociální distancování, vhodné používání roušek na veřejných / přeplněných místech a dodržování základních zásad osobní hygieny. Vznik a šíření B.1.617 naznačuje, že tyto bezpečnostní pokyny nemusely být přísně dodržovány.  

Kmen B.1.617, který způsobil zmatek v Indii, byl klasifikován Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako „varianta obav (VOC)“. Tato klasifikace je založena na zvýšené přenositelnosti a šíření závažného onemocnění variantou.  

Bylo prokázáno, že kmen B.1.617 způsobuje silnější zánět ve studiích na zvířatech s použitím křečků než jakékoli jiné varianty6. Navíc tato varianta vstoupila zvýšenou účinností do buněčných linií in vitro a nevázala se na bamlanivimab, protilátku používanou k léčbě COVID-197. Studie Gupty a kolegů ukázaly, že ačkoli neutralizační protilátky vytvořené jedinci očkovanými vakcínou Pfizer, byly asi o 80 % méně účinné proti některým mutacím v B.1.617, očkování by tím nebylo neúčinné.3. Tito výzkumníci také zjistili, že někteří zdravotničtí pracovníci v Dillí, kteří byli očkováni Covishieldem (vakcína Oxford–AstraZeneca), byli reinfikováni kmenem B.1.617. Další studie Stefana Pohlmanna a kolegů7 pomocí séra od lidí, kteří byli dříve infikováni SARS-CoV-2, zjistili, že jejich protilátky neutralizovaly B.1.617 asi o 50 % méně účinně než dříve cirkulující kmeny. Když bylo testováno sérum od účastníků, kteří měli dvě dávky vakcíny Pfizer, ukázalo se, že protilátky byly asi o 67 % méně účinné proti B.1.617. 

Ačkoli výše uvedené studie naznačují, že B.1.617 má oproti ostatním kmenům viru výhodu ve smyslu vyšší přenositelnosti a vyhýbání se neutralizujícím protilátkám do určité míry na základě studií protilátek na bázi séra, skutečná situace v těle může být odlišná. k obrovskému množství produkovaných protilátek a také k tomu, že jiné části imunitního systému, jako jsou T buňky, nemusí být ovlivněny mutacemi kmene. To bylo prokázáno variantou B.1.351, která byla spojena s obrovským poklesem účinnosti neutralizačních protilátek, ale studie na lidech ukazují, že vakcíny jsou stále účinné v prevenci závažných onemocnění. Kromě toho studie používající Covaxin také ukázaly, že tato vakcína je nadále účinná8i když došlo k malému poklesu účinnosti neutralizačních protilátek generovaných vakcínou Covaxin. 

Všechny výše uvedené údaje naznačují, že je zapotřebí více výzkumu k pochopení účinnosti současných vakcín a vytváření budoucích verzí založených na vzniku nových kmenů, které se mohou snažit uniknout imunitnímu systému ve svůj vlastní prospěch. Současné vakcíny jsou však i nadále účinné (i když nemusí být 100%), aby se zabránilo závažným onemocněním, a svět by měl usilovat o co nejrychlejší hromadné očkování a současně sledovat vznikající kmeny, aby bylo možné přijmout nezbytná opatření. a co nejdříve vhodná opatření. To by zajistilo, že se život může vrátit zpět do normálu dříve než později. 

***

Reference:  

  1. Soni R. 2021. Krize COVID-19 v Indii: Co se mohlo pokazit. Vědecký Evropan. Publikováno dne 4. května 2021. Dostupné online na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 
  1. Cherian S et al. 2021. Konvergentní vývoj vrcholových mutací SARS-CoV-2, L452R, E484Q a P681R, v druhé vlně COVID-19 v Maháráštře v Indii. Předtisk v bioRxiv. Zveřejněno 03. května 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   
  1. Ferreira I., Datir R., et al 2021. Výskyt SARS-CoV-2 B.1.617 a citlivost na protilátky vyvolané vakcínou. Předtisk. BioRxiv. Zveřejněno 09. května 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  
  1. Gupta R K. 2021. Budou mít obavy z variant SARS-CoV-2 vliv na příslib vakcín?. Nat Rev Immunol. Publikováno: 29. dubna 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 
  1. Collier DA a kol. 2021. Citlivost SARS-CoV-2 B.1.1.7 na protilátky vyvolané vakcínou mRNA. Příroda https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7
  1. Yadav PD et al. 2021. SARS CoV-2 varianta B.1.617.1 je u křečků vysoce patogenní než varianta B.1. Předtisk v bioRxiv. Zveřejněno 05. května 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   
  1. Hoffmann M et al. 2021. SARS-CoV-2 varianta B.1.617 je rezistentní vůči Bamlanivimab a vyhýbá se protilátkám vyvolaným infekcí a očkováním. Publikováno 05. května 2021. Předtisk na bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   
  1. Yadav PD et al. 2021. Neutralizace zkoumané varianty B.1.617 se sérem očkovaných BBV152. Zveřejněno: 07. Clin. Infikovat. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) má Ph.D. v oboru biotechnologie z University of Cambridge ve Velké Británii a má 25 let zkušeností s prací po celém světě v různých institutech a nadnárodních společnostech, jako je The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux a jako hlavní řešitel s US Naval Research Lab v objevování léků, molekulární diagnostice, expresi proteinů, biologické výrobě a rozvoji podnikání.

Přihlaste se k odběru našeho newsletteru

Aktualizovat se všemi nejnovějšími zprávami, nabídkami a zvláštními oznámeními.

Nejoblíbenější články

Scientific European® -Úvod

Scientific European® (SCIEU)® je měsíčník populárně-vědecký časopis...

Aviptadil by mohl snížit úmrtnost mezi těžce nemocnými pacienty s COVID

V červnu 2020 byl test RECOVERY od skupiny...

Artemis Moon Mission: Towards Deep Space Human Habitation 

Půl století po ikonických misích Apollo, které umožnily...
- Reklama -
94,678FanouškůLike
47,718SledujícíchNásledovat
1,772SledujícíchNásledovat