Nedávné analýzy a studie vytvořily naději na ochranu lidstva před antibiotickou rezistencí, která se rychle stává globální hrozbou.
Objev antibiotika v polovině roku 1900 byl významný milník v historii medicíny, protože to bylo pro mnohé zázračné léčivo bakteriální infekce a bakterie- způsobující nemoci. antibiotika byly kdysi označovány jako „zázračný lék“ a nyní jsou antibiotika nepostradatelná jak v základní zdravotní péči, tak v pokročilé lékařské péči a technologii, protože skutečně změnila svět tím, že chrání životy a jsou nezbytnou součástí léčby různých zdravotních stavů a pomáhají při kritických chirurgických zákrocích. .
Rezistence na antibiotika roste rychlým tempem
antibiotika jsou léky, které jsou přirozeně produkovány mikroorganismy a zastavují nebo zabíjejí bakterie od růstu. Je to kriticky důležité, protože bakteriální infekce sužovaly lidstvo po celou dobu. Nicméně „odolný“ bakterie vyvinout obranu, která je chrání před účinky antibiotika když předtím byli jimi zabiti. Tyto rezistentní bakterie jsou pak schopny odolat jakýmkoliv útokům antibiotik a následně i těmto bakterie jsou standardní léčby způsobující onemocnění přestávají fungovat pro tuto chorobu přetrvávající infekce, které se pak mohou snadno rozšířit na ostatní. „Kouzelná“ antibiotika tak bohužel začala selhávat nebo se stávat neúčinnými, což představuje obrovskou hrozbu pro systém zdravotní péče na celém světě. Počet odolných bakterie již způsobují více než 500,000 60 úmrtí každý rok a narušují účinnost antibiotik pro prevenci a léčbu tím, že jsou tichým zabijákem tím, že v nějaké formě pobývají téměř XNUMX % světové populace. Odolnost proti antibiotikům ohrožuje naši schopnost léčit mnoho nemocí, jako je tuberkulóza, zápal plic a provádět pokroky v operacích, léčbě rakoviny atd. Odhaduje se, že přibližně 50 milionů lidí zemře na infekce rezistentní vůči antibiotikům do roku 2050 a může skutečně přijít den, kdy antibiotika již nelze používat k léčbě kritických infekcí tak, jak se používají nyní. Tato problematika rezistence vůči antibiotikům je nyní důležitým zdravotním tématem, které je třeba naléhavě řešit pro lepší budoucnost a lékařská a vědecká komunita a vlády po celém světě podnikají několik kroků k dosažení tohoto cíle.
Průzkum WHO: 'postantibiotická éra'?
Oznámila to Světová zdravotnická organizace (WHO). odolnost proti antibiotikům vysoce prioritní a závažný zdravotní problém prostřednictvím svého globálního systému sledování antimikrobiální rezistence (GLASS), který byl spuštěn v říjnu 2015. Tento systém shromažďuje, analyzuje a sdílí údaje o antibiotické rezistenci po celém světě. Od roku 2017 se do GLASS zapsalo 52 zemí (25 zemí s vysokými příjmy, 20 zemí se středními příjmy a sedm zemí s nízkými příjmy). Je to první zpráva1 obsahující informace o úrovních antibiotické rezistence poskytnuté 22 zeměmi (do průzkumu se zapsalo půl milionu účastníků), které ukazují nárůst alarmujícím tempem – celkově obrovských 62 až 82 procent rezistence. Tato iniciativa WHO si klade za cíl vytvořit povědomí a koordinaci mezi různými národy za účelem řešení tohoto vážného problému na celosvětové úrovni.
Mohli jsme zabránit rezistenci na antibiotika a stále můžeme
Jak jsme se dostali do této fáze lidstva, kdy se antibiotická rezistence změnila v globální hrozbu? Odpověď na to je docela jednoduchá: extrémně jsme nadužívali a zneužívali antibiotika. Lékaři předepisovali příliš antibiotika kterémukoli nebo každému pacientovi v posledních mnoha desetiletích. Také v mnoha zemích, zejména v rozvojových zemích Asie a Afriky, antibiotika jsou volně prodejné u místního lékárníka a lze je zakoupit bez lékařského předpisu. Odhaduje se, že 50 procent času antibiotika jsou předepisovány pro infekci způsobující viry, kde v zásadě nepřinášejí nic dobrého, protože virus stále dokončí svou životnost (obecně mezi 3–10 dny), ať už antibiotika berou nebo ne. Ve skutečnosti je to jen nesprávné a pro mnohé záhadou, jak přesně antibiotika (který cíl bakterie) bude mít vliv na viry! The antibiotika by mohl „možná“ zmírnit některé příznaky spojené s virovou infekcí. I pak je to nadále medicínsky neetické. Správná rada by měla být taková, že vzhledem k tomu, že pro většinu virů není k dispozici žádná léčba, infekce by měla jen probíhat a v budoucnu by se měla těmto infekcím případně předcházet dodržováním přísné hygieny a udržováním čistého prostředí. dále antibiotika se běžně používají při zvyšování zemědělské produkce po celém světě a krmení hospodářských zvířat a zvířat určených k produkci potravin (kuře, krávy, prasata) jako růstové doplňky. Tím jsou lidé také vystaveni obrovskému riziku požití rezistence vůči antibiotikům bakterie které přebývají v těch potravinách nebo zvířatech způsobujících přísný přenos rezistentního kmene bakterie přeshraniční.
Tento scénář je dále komplikován skutečností, že v posledních několika desetiletích nebyly farmaceutickými společnostmi vyvinuty žádná nová antibiotika – poslední nová třída antibiotik pro gramnegativní bakterie byly chinolony vyvinuté před čtyřmi desetiletími. Takže za současného stavu nemůžeme skutečně myslet na prevenci odolnost proti antibiotikům přidáním více různých antibiotik, protože to jen dále zkomplikuje rezistenci a přenos. Mnoho droga společnosti poukázaly na to, že vyvíjejí jakékoli nové droga je za prvé velmi nákladný, protože je to dlouhý proces vyžadující obrovské investice a potenciální zisk antibiotika je obecně velmi nízká, že společnosti nejsou schopny „vyrovnat“. To je spleteno skutečností, že rezistentní kmen by se pro nové antibiotikum vyvinul někde ve světě do dvou let od jeho uvedení na trh, protože neexistuje žádný právní rámec, který by omezoval nadměrné užívání antibiotik. To nezní zrovna nadějně z komerčního i lékařského hlediska a tedy vývoje nového antibiotika není řešením prevence jejich rezistence.
WHO doporučuje akční plán2 pro prevenci rezistence na antibiotika:
a) Zdravotníci a pracovníci by měli před předepsáním provést pečlivé podrobné posouzení antibiotika lidem nebo zvířatům. Cochranův přehled různých metod3 zaměřený na snížení zneužívání antibiotik v jakémkoli klinickém zařízení dospěl k závěru, že metoda „3denního předpisu“ byla poměrně úspěšná, při níž pacient trpící infekcí (která není bakteriální) je sděleno, že se jeho/její stav zlepší do 3 dnů, jinak antibiotika lze užívat, pokud se příznaky zhorší – což obvykle ne, protože virová infekce do té doby proběhla. b) Široká veřejnost by měla mít jistotu, že bude klást otázky, když jsou předepsány antibiotika a musí brát antibiotika pouze tehdy, když se přesvědčíte, že je to nezbytně nutné. Musí také dokončit předepsané dávkování, aby se zabránilo rychlému růstu rezistence bakteriální kmeny. c) Zemědělci a chovatelé dobytka by měli dodržovat regulované, omezené používání antibiotik a dělat tak pouze tam, kde je to důležité (např. k léčbě infekce). d) Vlády by měly vytvořit a dodržovat národní plány na omezení užívání antibiotik1. Je třeba vytvořit přizpůsobené rámce pro rozvinuté země a země se středními a nízkými příjmy podle jejich potřeb.
Nyní, když je škoda hotová: řešení rezistence na antibiotika
Abychom se nevrhli do nového 'příspěvku antibiotikaV éře a návratu do éry před penicilinem (první objevené antibiotikum) probíhá v této oblasti mnoho výzkumů, které jsou plné neúspěchů a příležitostných úspěchů. Nedávné četné studie ukazují způsoby, jak se vypořádat a možná zvrátit rezistenci na antibiotika. První studie publikovaná v Časopis antimikrobiální chemoterapie4 ukazuje, že kdy bakterie stanou se odolnými, což je jeden ze způsobů, jak omezovat antibiotika účinek spočívá v produkci enzymu (β-laktamázy), který ničí jakékoli antibiotikum, které se snaží dostat do buňky (pro léčbu). Způsoby inhibice působení takových enzymů by tedy mohly úspěšně zvrátit rezistenci na antibiotika. Ve druhé následné studii od stejného týmu na University of Bristol ve Velké Británii, ale ve spolupráci s University of Oxford publikovaná v Molekulární mikrobiologie5analyzovali účinnost dvou typů inhibitorů těchto enzymů. Ukázalo se, že tyto inhibitory (ze třídy bicyklických boronátů) jsou velmi účinné na určitý typ antibiotika (aztreonam), takže v přítomnosti tohoto inhibitoru bylo antibiotikum schopno zabít mnoho rezistentních bakterie. Dva z těchto inhibitorů avibaktam a vaborbaktam – nyní procházejí klinickým testováním a dokázaly zachránit život člověku trpícím neléčitelnou infekcí. Autoři uspěli pouze s určitým typem antibiotikumjejich práce však vyvolala naději na zvrácení přílivu rezistence na antibiotika.
V jiné studii publikované v Vědecké zprávy6, výzkumníci z Université de Montréal vymysleli nový přístup k blokování přenosu rezistence mezi bakteriemi, což je jeden ze způsobů, jak se rezistence na antibiotika šíří v nemocnicích a zdravotnických zařízeních. Geny odpovědné za to, že jsou bakterie odolné, jsou kódovány na plasmidech (malý DNA fragment, který se může replikovat nezávisle) a tyto plazmidy se přenášejí mezi bakteriemi, čímž se šíří rezistence bakterie širokodaleko. Výzkumníci provedli výpočetní screening knihovny malých chemických molekul, které by se mohly vázat na protein (TraE), který je nezbytný pro tento přenos plazmidu. Místo vázající inhibitor je známo z 3D molekulární struktury proteinu a bylo vidět, že jakmile byly potenciální inhibitory navázány na protein, přenos plazmidů nesoucích geny rezistentních vůči antibiotikům byl významně snížen, což naznačuje potenciální strategii pro omezení a zvrácení antibiotik. odpor. Nicméně pro tento druh studia 3D je vyžadována molekulární struktura proteinu, což ji činí mírně omezující, protože mnoho proteinů musí být strukturně charakterizováno. Nicméně tato myšlenka je povzbudivá a takové inhibitory by pravděpodobně mohly hrát důležitou roli v každodenní zdravotní péči.
Antibiotická rezistence ohrožuje a podkopává několik desetiletí zlepšení a zisků, kterých bylo u člověka dosaženo zdravotnictví a vývoj a realizace této práce bude mít obrovský přímý dopad na schopnost lidí žít zdravě.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. KDO. Zpráva o globálním systému sledování antimikrobiální rezistence (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Přístup 29. ledna 2018].
2. KDO. Jak zastavit antibiotickou rezistenci? Zde je předpis WHO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Přístup 10. února 2018].
3. Arnold SR. a Straus SE. 2005. Intervence ke zlepšení praxe předepisování antibiotik v ambulantní péči.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. a kol. 2017. Změny obálkového proteomu způsobené nadprodukcí RamA u Klebsiella pneumoniae, které zvyšují získanou rezistenci na β-laktam. Časopis antimikrobiální chemoterapie. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturální/mechanické pohledy na účinnost neklasických inhibitorů β-laktamázy proti klinickým izolátům stenotrophomonasmaltofilie značně rezistentních na léky. Molekulární mikrobiologie. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. a kol. 2017. Fragmentový screening identifikuje nové cíle pro inhibitory konjugativního přenosu antimikrobiální rezistence plazmidem pKM101. Vědecké zprávy. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
