V průlomovém výzkumu vědci prokázali, že antibiotikum aminoglykosidy (gentamicin) lze použít k léčbě familiární demence.
Projekt antibiotika gentamicin, neomycin, streptomycin atd. se běžně používají k léčbě bakteriálních infekcí. Jedná se o široké spektrum antibiotika patřící do aminoglykosidy třídy a jsou zvláště aktivní proti gramnegativním bakteriím. Působí vazbou na bakteriální ribozomy a inhibují protein syntéza v náchylných bakterie.
Je však také známo, že aminoglykosidy indukují potlačení mutace v eukaryotech za vzniku proteinu plné délky. Toto je méně známá funkce antibiotikum který byl v minulosti používán k léčbě několika lidských onemocnění, jako je Duchennova svalová dystrofie (DMD) [2]. Nyní se objevila zpráva, že tato funkce může být použita při léčbě demence i v blízké budoucnosti.
V článku publikovaném 08. ledna 2020 v časopise Human Molecular Genetics poskytli vědci z University of Kentucky důkaz konceptu, že tyto antibiotika lze použít k léčbě frontotemporálních demence [1]. Jedná se o vzrušující průlom ve vědě, který má potenciál zlepšit kvalitu života několika lidí demence.
Demence je skupina příznaků zahrnujících zhoršení schopnosti vykonávat obvyklé denní činnosti a je způsobena zhoršením kognitivních funkcí, jako je paměť, myšlení nebo chování. Je to hlavní důvod invalidity a závislosti mezi staršími lidmi na celém světě. Ovlivňuje také pečovatele a rodiny. Podle odhadů je zde 50 milionů lidí s demence na celém světě s 10 miliony nových případů každý rok. Alzheimer nemoc je nejběžnější formou demence. Frontotemporální demence je druhá nejběžnější forma. Jedná se o časný nástup v přírodě a postihuje frontální a temporální laloky mozku.
Pacienti s frontotemporální demence mají progresivní atrofii frontálních a temporálních laloků mozku, která vede k postupnému zhoršování kognitivních funkcí, jazykových dovedností a změn osobnosti a chování. To je v přírodě dědičné způsobené genetickými mutacemi. V důsledku těchto genetických mutací není mozek schopen vytvořit protein zvaný progranulin. S touto formou souvisí nedostatečná produkce progranulinu v mozku demence.
Ve své studii vědci z University of Kentucky zjistili, že pokud aminoglykosid antibiotika byly přidány k neuronovým buňkám s mutacemi progranulinu v buněčné kultuře in vitro, přeskočí mutaci a vytvoří protein plné délky. Hladina proteinu progranulinu byla obnovena až na přibližně 50 až 60 %. Toto zjištění podporuje princip, že aminoglykosidy (gentamicin a G418) představují pro takové pacienty možnost léčby.
Dalším krokem by byl přechod od „modelu buněčné kultury in vitro“ k „zvířecímu modelu“. Potlačení mutace aminoglykosidy jako terapeutická strategie k léčbě frontotemporální demence se o krok přiblížil.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporální demence nesmyslná mutace progranulinu zachráněná aminoglykosidy. Lidská molekulární genetika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglykosidy indukovaná suprese mutace (čtení stop kodonů) jako terapeutická strategie pro svalovou dystrofii Duchenne. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
