Nově objevené antibiotikum se řídí jedinečným mechanismem v boji proti bakteriím odolným vůči lékům, které jsou odpovědné za UTI.
Antibiotikum resistance is a major global threat to healthcare. Antibiotikum resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing antibiotika are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to antibiotika. Misuse and uncontrolled overuse of antibiotika had further compounded this problem. Few new antibiotika which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative antibiotika are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel antibiotika which will have unique modes of action.
Nové antibiotikum
Bylo objeveno nové antibiotikum, které je velmi účinné při léčbě složitých a pokročilých infekce močového ústrojí (ICU), které jsou způsobeny mnoha gramnegativními bakteriemi, které jsou odolné vůči více lékům. Tato studie, randomizovaná klinická studie fáze II, byla vedena výzkumníky z farmaceutické společnosti Shionogi Inc v Japonsku a byla publikována v The Lancet Infection Diseases. Antibiotický lék tzv cefiderocol is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard antibiotika clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.
Studie byla provedena se 448 dospělými hospitalizovanými kvůli komplikované situaci ICU infekce nebo zánět ledvin v důsledku těžké bakteriální infekce. Většina pacientů byla infikována bakteriemi E. coli, klebsiella a dalšími gramnegativními bakteriemi skupiny, které jsou silně rezistentní na řadu standardních antibiotik. 300 dospělých dostávalo tři denní dávky cefiderokololu a 148 dospělých dostávalo standardní léčbu imipenem-cilastatinem po dobu celkem 14 dnů. Tento nový lék je velmi unikátní ve svém přístupu k boji proti antibiotické rezistenci používané gramnegativními bakterie in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to antibiotika in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for antibiotika to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of antibiotika and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.
Chytrý mechanismus
Když se v našem těle objeví bakteriální infekce, náš imunitní systém zareaguje vytvořením prostředí s nízkým obsahem železa, které pak může bránit schopnosti bakterií růst. Bakterie jsou také chytré, například E Coli., protože reagují tím, že shromažďují tolik železa, kolik mohou. Tento nově objevený antibiotický lék využívá jedinečný mechanismus pro vstup do bakterií tím, že využívá tento vlastní mechanismus bakterií, které se snaží získat železo, aby přežily. Za prvé, lék se váže na železo a je inteligentně transportován přes vnější membránu vlastních kanálů pro transport železa do buněk, kde pak může bakterii narušit a zničit. Tyto kanály pro transport železa také umožňují léčivu obejít porinové kanály bakterií, které působí proti druhému bariérovému mechanismu bakterií. Tento scénář pomáhá léku získat opakovaný přístup i v přítomnosti efluxních pump.
The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel antibiotika.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Portsmouth S a kol. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest způsobených gramnegativními uropatogeny: fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, non-inferiorita studie. The Lancet Infectious Diseases. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
