Vývoj bakterií multi-drug rezistence (MDR) v posledních pěti desetiletích vedl k rostoucímu výzkumu při hledání lékového kandidáta, který by to řešil. AMR problém. Plně syntetické širokospektrální antibiotikum, Iboxamycin, poskytuje naději na léčbu grampozitivních i gramnegativních bakterií prostřednictvím bakteriostatického mechanismu.
Linkosamidová skupina antibiotika obsahující zejména klindamycin je bezpečná běžná látka antibiotikum k dispozici ústně. Je to bakteriostatické činidlo a působí vazbou na bakteriální ribozomy. Linkomycin, první antibiotikum z této skupiny byl izolován z půdních bakterií Streptomyces lincolnensis v roce 1963 a použit proti Gram pozitivní bakterie.
Clindamycin, polosyntetická verze linkomycinu, se používá posledních 50 let jako antibakteriální (a antimalarika), zejména pro léčbu zubních a kostních infekcí. Kvůli jeho širokému používání po dobu asi pěti desetiletí se nyní vyvinulo více genů rezistence, což činí klindamycin méně účinným proti několika bakteriím v komunitě. Také žádný jiný antibiotikum v této skupině spatřili světlo světa navzdory tvrdému úsilí v posledních několika desetiletích.
Výzkumníci nedávno oznámili chemickou syntézu Iboxamycinu (IBX), nového linkosamidu, o kterém bylo zjištěno, že je vysoce účinný proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. in vitro a in vivo studie na zvířatech. Prostřednictvím strukturovaného designu a syntézy založené na komponentách vyvinuli skafold a spojili jej s amino-októzovým zbytkem klindamycinu. Výsledkem je Iboxamycin, an antibiotikum v preklinických studiích na myších bylo zjištěno, že je výjimečně účinný proti širokému spektru patogenních bakterií. Zaměřuje se na divoké a rezistentní bakterie a vykazuje prodloužené bakteriostatické účinky i po krátké expozici.
Rozvoj tohoto širokospektrálního antibiotikum Kandidát je v současné době velmi významný, pokud se běžně používá antibiotika stále více ztrácejí lesk v důsledku vývoje mnohočetné lékové rezistence (MDR), způsobeného hlavně v důsledku nerozlišujícího používání antibiotika, takže antibiotikum odolnost je vážnou hrozbou pro globální zdraví.
Kromě toho, na rozdíl od linkomycinu a klindamycinu, které jsou přírodní a polosyntetické, je nově vyvinutý kandidát Iboxamycin (IBX) plně syntetický, což znamená, že jeho dostupnost nemusí být plně závislá na přírodních zdrojích, a proto by jeho průmyslová výroba mohla být snadno zvýšena. splnit vyšší nároky. Je také možná syntéza několika analogů, protože proces je založen na komponentách. Další důkaz o jeho účinnosti a bezpečnosti bude k dispozici po zahájení klinických zkoušek, k nimž dojde pouze tehdy, když se zapojí farmaceutický průmysl a získá patentová práva od vynálezců, aby se dále rozšiřovalo.
***
Zdroje:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA a kol. Třída syntetických antibiotik, která překonává bakteriální multirezistenci. Zveřejněno: 27. října 2021. Příroda (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktická syntéza iboxamycinu v gramové škále, kandidáta na silné antibiotikum. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Datum publikace: 15. července 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 K dispozici na https://trials.autocruitment.com
***
