Našli jsme klíč k dlouhověkosti u lidí?

Klíčový protein, který je zodpovědný za dlouhověkost, byl poprvé identifikován u opic

V oblasti stárnutí probíhá nepřeberné množství výzkumů, protože je nezbytné porozumět genetickému základu stárnutí, abychom byli schopni pochopit, jak oddálit stárnutí a léčit nemoci související s věkem. Vědci objevili protein nazvaný SIRT6, o kterém se ukazuje, že řídí stárnutí u hlodavců. Je možné, že by to mohlo ovlivnit také vývoj u subhumánních primátů. V roce 1999 byla rodina genů Sirtuin a jejich homologní proteiny včetně SIRT6 spojeny s dlouhověkost v kvasinkách a později v roce 2012 se ukázalo, že protein SIRT6 se podílí na regulaci stárnutí a dlouhověkosti u myší, protože nedostatek tohoto proteinu vedl k charakteristikám spojeným s urychleným stárnutím, jako je zakřivení páteře, kolitida atd.

Pomocí modelu, který je evolučně podobný člověk, stejně jako jiný primát, může vyplnit mezeru a nasměrovat nás k relevanci výzkumných zjištění lidé. Nedávná studie¹ Publikováno v Příroda je vůbec první prací na pochopení role SIRT6 při regulaci vývoje a délky života u pokročilých savců, jako jsou primáti¹. Vědci z Číny bioinženýrsky vytvořili první makaky (opice) na světě, kterým chybí gen produkující protein SIRT6, pomocí technologie úpravy genů na bázi CRISPR-Cas9 a experimentů, aby přímo pozorovali účinek nedostatku SIRT6 u primátů. Celkem 48 „vyvinutých“ embryí bylo implantováno 12 náhradním matkám opic, z nichž čtyři otěhotněly a tři porodily opičí mláďata, protože jedna byla potracena. Mláďata makaků, kterým tento protein chybí, zemřela během několika hodin po narození, na rozdíl od myší, které začínají vykazovat „předčasné“ stárnutí přibližně ve dvou až třech týdnech od narození. Na rozdíl od myší se ukazuje, že protein SIRT6 hraje klíčovou roli v embryonálním vývoji u opic, protože nepřítomnost SIRT6 způsobila vážné opoždění vývoje celého těla a defekty. Tři novorozenci vykazovali nižší hustotu kostí, menší mozek, nezralá střeva a svaly.

Mláďata opic vykazovala vážnou retardaci prenatálního vývoje vedoucí k vážným vrozeným vadám způsobeným opožděným růstem buněk, např. v mozku, svalech a dalších orgánových tkáních. Pokud by byl podobný efekt vidět v lidé pak člověk plod by nevyrostl déle než pět měsíců, i když v matčině lůně dokončí stanovené žádné měsíce. To by bylo způsobeno ztrátou funkce v genu produkujícím SIRT6 člověk plod, což způsobí jeho neadekvátní růst nebo smrt. Stejný tým vědců již dříve ukázal, že nedostatek SIRT6 v člověk nervové kmenové buňky mohou ovlivnit správnou transformaci na neurony. Nová studie potvrzuje, že protein SIRT6 je pravděpodobným kandidátem na to, aby bylčlověk protein dlouhověkosti“ a mohl by být zodpovědný za regulaci člověk vývoj a životnost.

Studie otevřela nové hranice pro porozumění člověk proteiny dlouhověkosti v budoucnosti. Objev klíčových proteinů může vrhnout světlo člověk vývoj a stárnutí a návrh přímé léčby vývojových opoždění, poruch souvisejících s věkem a metabolických onemocnění v lidé. Tato studie je již provedena na opicích, takže existuje naděje, že podobné studie na lidé může osvětlit důležité proteiny dlouhověkosti.

Stárnutí zůstává pro lidstvo záhadou a záhadou. O výzkumu stárnutí se často diskutuje mnohem více než o jakékoli jiné oblasti, protože je mládeži přikládána důležitost ve společnosti a kultuře. Další studie² Publikováno v Věda ukázal, že pro dlouhověkost nemusí existovat ani přirozená hranice lidé. Vědci z University of Roma Tre v Itálii provedli statistickou analýzu možností přežití u přibližně 4000 105 starších lidí, kteří byli ve věku 105 let a více, a uvedli, že ve věku 50 let je dosaženo „plató úmrtnosti“, což znamená, že neexistuje žádná hranice. dlouhověkost nyní existuje a po tomto věku je možnost života a smrti v 50:80, tj. někdo by jen hypoteticky mohl žít mnohem déle. Lékaři se domnívají, že riziko úmrtí se zvyšuje od dospělosti až do věku 90 let. O tom, co se stane po 100. a XNUMX. letech, je k dispozici velmi málo znalostí. Říká to tato studie člověk životnost nesmí mít žádnou horní hranici! Zajímavé je, že Itálie je jednou ze zemí s nejvyšším počtem stoletých lidí na obyvatele na světě, takže je to ideální místo, nicméně pro zobecnění studie je zapotřebí další práce. To je nejlepší důkaz pro plató věkové úmrtnosti v lidé jak se objevily velmi zajímavé vzory. Vědci chtějí podrobně porozumět konceptu vyrovnávání a zdá se, že po překročení 90. a 100. let mohou buňky našeho těla dosáhnout bodu, kdy opravné mechanismy v našem těle mohou kompenzovat další poškození v našich buňkách. Možná by taková plošina úmrtnosti mohla dokonce zastavit smrt v jakémkoli věku? Neexistuje žádná okamžitá odpověď jako člověk tělo je navrženo tak, že bude mít svá vlastní omezení a hranice. Mnoho buněk v našem těle se po prvním zformování nereplikuje nebo násobí – například v mozku a srdci – takže tyto buňky v procesu stárnutí zemřou.

***

{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}

Zdroje)

1. Zhang W a kol. 2018. Nedostatek SIRT6 má za následek vývojovou retardaci u opic cynomolgus. Příroda. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9

2 Barbie E a kol. 2018. Plošina člověk úmrtnost: Demografie průkopníků dlouhověkosti. Science. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119

***