Demence: Injekce Klotho zlepšuje kognici u opice 

Vědci to zjistili paměť in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).  

Klotho je přirozeně se vyskytující protein. Vyrábí se hlavně v ledvinách a existuje ve třech formách. Membrána Klotho je zapojena stárnutí a rozvoj chronických onemocnění. Vylučovaný Klotho působí jako humorální faktor a při ochraně orgánů, zatímco intracelulární forma proteinu Klotho potlačuje stárnutí buněk. Říká se mu faktor dlouhověkosti kvůli jeho biologickým funkcím proti stárnutí.  

Hladiny cirkulujícího proteinu Klotho s věkem klesají. Studie na zvířatech v roce 2015 prokázala, že myši se sníženou hladinou Klotho zrychlily stárnutí, zatímco zvýšené hladiny Klotho prodloužily životnost.¹. Podobné výsledky byly nalezeny v jiné studii zveřejněné ve stejném roce na transgenních myších s lidským amyloidním prekurzorovým proteinem (hAPP) – zvýšení exprese proteinu Klotho snížilo předčasnou úmrtnost a dysfunkce neurální sítě². Tyto pokusy na zvířatech naznačily, že hladina proteinu Klotho hraje klíčovou roli ve stárnutí, což je velmi důležitý rizikový faktor pro nejčastější neurodegenerativní poruchu zvanou Alzheimerova choroba (AD).  

Sdružení Klotho s Alzheimer disease (AD) came to the fore courtesy a cross-sectional observational study reported last year. The study involved 243 patients with Alzheimer disease (AD) and cognitively healthy controls. It was found that Klotho levels in Cerebro-spinal fluid (CSF) were significantly higher among healthy controls. The individuals with demence due to Alzheimer disease had lower Klotho CSF levels. Further, Klotho levels differed in clinical stages of Alzheimer disease³.  

Mohl by obnovit úrovně Klotho u jedinců s demence být v důsledku Alzheimerovy choroby přístupem k léčbě a prevenci takových poruch? To může být možné pouze po provedení klinických studií a po zjištění, že výsledky bezpečnosti a účinnosti jsou uspokojivé. Ale milník k tomu byl dosažen u subhumánního primáta.  

Ve studii⁴ 03. července 2023 vědci zjistili, že paměť u staré opice se zlepšila po jednorázovém podání nízké dávky proteinu Klotho. Je to poprvé, kdy bylo prokázáno, že obnovení hladin klotho zlepšuje kognitivní schopnosti u primátů kromě člověka. To dláždí cestu pro klinické studie, které otestují, zda se léčba klotho může ukázat jako terapeutická u stárnoucích lidí. 

*** 

Reference: 

1. Kim J. et al 2015. Biologická role anti-aging proteinu Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publikováno online 31. března 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Dubal DB et al. 2015. Life Extension Factor Klotho zabraňuje úmrtnosti a zlepšuje kognici u hAPP transgenních myší. Journal of Neuroscience 11. února 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR et al 2022. Asociace hladin klotho proteinu a heterozygotnosti KL-VS s Alzheimerovou chorobou a zátěží amyloidem a Tau. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Faktor dlouhověkosti klotho zlepšuje kognici u starých primátů. Nat stárnutí (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***