Technologie, kterou Kuba používá k vývoji proteinVakcíny na bázi COVID-19 mohou vést k vývoji vakcín proti novým mutovaným kmenům relativně snadnějším způsobem. První na světě protein konjugované vakcíny byly vyvinuty využitím oblasti RBD (receptor binding domain) oblasti hrotu proteinzodpovědný za vstup viru do lidských buněk. Kromě dalších výhod, jako je stabilita při 2-8°C, osvědčená technologie, tyto proteinvakcíny na bázi mohou být relativně snadno přizpůsobeny k výrobě nových vakcín proti mutovaným kmenům produkcí mutantních RBD. Tyto mutantní RBD lze použít jako kandidáty na vakcíny specifické pro vysoce rizikové kmeny, jako je ten nedávno identifikovaný, pojmenovaný Omicron a jakékoli další potenciální kmeny viru SARS-CoV-2.
Zmatek způsobený COVID-19 po celém světě, který vedl k více než 5 milionům úmrtí a více než 26 milionům případů, přiměl výzkumné pracovníky a regulační orgány k zavedení nouzového očkování k ochraně lidské populace. Počet na bázi DNA (Covishield, Sputnik V atd.) a mRNA založené (podle Pfizer a moderní) byly podávány lidem, aby negovaly účinky onemocnění COVID-19. Vakcína založená na použití celého atenuovaného viru (Covaxin/Sinovac) byla také schválena a exportována do různých zemí po celém světě. Použití Proteinů a / nebo protein podjednotky je další způsob vývoje vakcín zavedením rekombinantu protein v těle k vyvolání imunitní reakce1, protein mohou být konjugovány s polysacharidem nebo jiným proteinem z nepříbuzného organismu za účelem posílení imunitní reakce. Výhodou vakcín na bázi proteinů a proteinových podjednotek je, že technologie je dobře zavedená a osvědčená, relativně stabilní při 2-8° C, nepřítomnost živé virové DNA nebo RNA, tudíž žádné riziko způsobení onemocnění a jsou vhodné pro lidi s oslabeným imunitním systémem. Vakcíny na bázi proteinů však většinou spouštějí pouze protilátkové reakce, které mohou být občas slabé, a proto mohou být ke zvýšení jejich účinnosti vyžadovány adjuvans a posilovací dávky.
V tomto článku popisujeme vývoj Soberana 02 a Abdala, světově první protein konjugované vakcíny vyvinuté Kubou. Obě vakcíny byly více než 90% účinné po třech dávkách2. Vakcína Soberana 02 se skládá z rekombinantní RBD (receptor binding domain) spike proteinu viru SARS-CoV-2 konjugovaného s tetanovým toxoidem3. RBD byl produkován v savčích buňkách4. Dvě dávky přípravku Soberana 02 byly bezpečné a dosáhly účinnosti 71 % u dospělé populace ve věku 19–80 let, zatímco podání třetí dávky zvýšilo účinnost na 92.4 %.3. Třetí dávkou však byla heterologní vakcína nazvaná Soberana Plus, která sestávala ze samotného dimeru RBD. Vakcína prokázala vysokou imunogenicitu, vývoj RBD neutralizačních protilátek a vyvolala specifickou odpověď T buněk. V případě vakcíny Abdala byla RBD vyrobena v kvasinkách (Pichia pastoris) a tato vakcína se podává intranazální cestou4. Účinnost vakcíny Abdala po třech dávkách je 92.8 %. Tyto vakcíny jsou prvními konjugovanými vakcínami na světě a bylo prokázáno, že jsou účinné proti kmeni delta.
Projekt protein Vakcíny na bázi podjednotek jsou velkým příslibem pro vývoj budoucích vakcín proti vysoce mutovaným kmenům COVID-19, jako je Omicron, který byl hlášen před několika dny z Jižní Afriky. Omicron má 15 mutací v RBD doméně viru spike, z nichž 2 jsou společné pro kmen Delta. Na základě mutací přítomných v RBD varianty Omicron může být odpovídajícím způsobem produkován rekombinantní protein ve vhodném hostiteli a během několika týdnů může být připraven nový booster vakcíny pro nouzové povolení a použití.
Společnosti jako Pfizer5, kteří vyvinuli mRNA vakcínu, zvažují zahájení studie, ve které bude třetí (booster) dávka její mRNA vakcíny podávána společně s její kandidátskou 20valentní pneumokokovou vakcínou (20vPnC), aby se zvýšila protilátková odpověď proti COVID- 19.
Technologie, kterou Kuba používá k vývoji proteinových vakcín proti COVID-19, může vést k vývoji vakcín proti novým mutovaným kmenům viru SARS-CoV-2 relativně snadnějším způsobem.
***
Reference:
- GAVI 2021. Co jsou proteinové podjednotkové vakcíny a jak je lze použít proti COVID-19? Dostupné v https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kubánská sázka na domácí vakcíny proti COVID se vyplácí. Příroda. Zprávy. Publikováno 22. listopadu 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Účinnost a bezpečnost SOBERANA 02, konjugované vakcíny COVID-19 v heterologní třídávkové kombinaci. Předtisk medRxiv. Publikováno 06. listopadu 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31. března 2021). „Pět kubánských vakcín proti COVID-19: celý příběh o Soberaně 01/02/Plus, Abdala a Mambisa“. Blog LSE Latinská Amerika a Karibik. Staženo 31. března 2021.
- Pfizer 2021. Novinky – Společnost Pfizer zahajuje studii zkoumající společné podávání své kandidátské 20valentní pneumokokové konjugované vakcíny spolu s třetí dávkou vakcíny pfizer-biontech covid-19 u starších dospělých. Publikováno 24. května 2021. Dostupné na https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
