Účinky donepezilu na oblasti mozku

Donepezil je inhibitor acetylcholinesterázy¹. Acetylcholinesteráza rozkládá neurotransmiter acetylcholin², čímž se sníží signalizace acetylcholinu v mozek. Acetylcholin (ACh) zlepšuje kódování nových vzpomínek a tím zlepšuje učení³. Donepezil zlepšuje kognitivní výkon u mírné kognitivní poruchy (MCI) a Alzheimerova nemoc (AD) a je nejčastěji předepisovaným inhibitorem acetylcholinesterázy (AChEI) pro AD⁴. Účinky donepezilu na objemy mozek regionech byl zkoumán a může pomoci vysvětlit jeho účinnost⁴.

V nedávné studii porovnávající zdravé kontroly, neléčené pacienty s MCI a pacienty s MCI léčené donepezilem, objemy mozek oblasti a testy hodnotící kognitivní funkce byly stanoveny na začátku a 6 měsíců po zahájení léčby u léčené skupiny MCI⁴. Donepezil zlepšil skóre v testech kognitivních funkcí nepatrným snížením hodnocení geriatrické deprese a kognitivní subškály hodnotící AD, zatímco významně snížil hodnocení klinické demence o 14.1 % a významně zvýšil skóre v korejské verzi mini-mentálního vyšetření o 8 % v roce 6 měsíců⁴.

Šedá hmota (GM) objemy významně zvýšily po léčbě donepezilem v oblastech putamen, globus pailldus a dolního frontálního gyru mozek ale významně se nelišily od neléčené skupiny při vyšetření objemu hipokampu⁴. Zdá se však, že delší trvání léčby donepezilem snižuje rychlost ztráty objemu hipokampu⁴.

Tyto pozitivní účinky donepezilu na mozek může být vysvětleno zvýšením růstových faktorů v mozek jako je zvýšení v mozek- odvozený neurotrofický faktor (BDNF) pozorovaný u potkanů ​​léčených donepezilem⁴. BDNF zvyšuje přežití neuronů, diferenciaci a synaptickou plasticitu a zároveň podporuje rozpad beta-amyloidního plaku, o kterém se předpokládá, že přispívá k AD⁴. Účinky BDNF poskytují prokognitivní, neuroprotektivní účinek⁵. Toto zvýšení BDNF z donepezilu je pravděpodobně způsobeno jeho procholinergní signalizací, protože cholinergní agonisté zvyšují expresi BDNF a také expresi nervového růstového faktoru (NGF).⁶, což ukazuje význam cholinergní signalizace pro mozek zdraví.

***

Reference:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Aktualizováno 2020. srpna 22]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2021. Dostupný z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fyziologie, Acetylcholinesteráza. [Aktualizováno 2020. července 10]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2021. Dostupný z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Úloha acetylcholinu v učení a paměti. Současný názor v neurobiologii, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Pilotní studie morfometrie mozku po léčbě donepezilem u mírné kognitivní poruchy: objemové změny kortikálních/subkortikálních oblastí a hipokampálních subpolí. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Neurotrofický faktor odvozený z mozku: Klíčová molekula pro paměť ve zdravém a patologickém mozku. Hranice v buněčné neurovědě, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergní regulace mozkového neurotrofního faktoru (BDNF) a nervového růstového faktoru (NGF), ale ne neurotrofinu-3 (NT-3 ) hladiny mRNA ve vyvíjejícím se potkaním hipokampu. J Neurosci. 1993 září;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***