Účinky donepezilu na oblasti mozku

Donepezil je inhibitor acetylcholinesterázy¹. Acetylcholinesteráza rozkládá neurotransmiter acetylcholin², thereby reducing acetylcholine signalling in the mozek. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Donepezil zlepšuje kognitivní výkon u mírné kognitivní poruchy (MCI) a Alzheimerova nemoc (AD) a je nejčastěji předepisovaným inhibitorem acetylcholinesterázy (AChEI) pro AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of mozek regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of mozek regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. Donepezil zlepšil skóre v testech kognitivních funkcí nepatrným snížením hodnocení geriatrické deprese a kognitivní subškály hodnotící AD, zatímco významně snížil hodnocení klinické demence o 14.1 % a významně zvýšil skóre v korejské verzi mini-mentálního vyšetření o 8 % v roce 6 měsíců⁴.

Šedá hmota (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the mozek but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Zdá se však, že delší trvání léčby donepezilem snižuje rychlost ztráty objemu hipokampu⁴.

Tyto pozitivní účinky donepezilu na mozek may be explained through an increase in growth factors in the mozek such as an increase in mozek-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. BDNF zvyšuje přežití neuronů, diferenciaci a synaptickou plasticitu a zároveň podporuje rozpad beta-amyloidního plaku, o kterém se předpokládá, že přispívá k AD⁴. Účinky BDNF poskytují prokognitivní, neuroprotektivní účinek⁵. Toto zvýšení BDNF z donepezilu je pravděpodobně způsobeno jeho procholinergní signalizací, protože cholinergní agonisté zvyšují expresi BDNF a také expresi nervového růstového faktoru (NGF).⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for mozek zdraví.

***

Reference:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Aktualizováno 2020. srpna 22]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2021. Dostupný z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fyziologie, Acetylcholinesteráza. [Aktualizováno 2020. července 10]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2021. Dostupný z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Úloha acetylcholinu v učení a paměti. Současný názor v neurobiologii, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Pilotní studie morfometrie mozku po léčbě donepezilem u mírné kognitivní poruchy: objemové změny kortikálních/subkortikálních oblastí a hipokampálních subpolí. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Neurotrofický faktor odvozený z mozku: Klíčová molekula pro paměť ve zdravém a patologickém mozku. Hranice v buněčné neurovědě, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergní regulace mozkového neurotrofního faktoru (BDNF) a nervového růstového faktoru (NGF), ale ne neurotrofinu-3 (NT-3 ) hladiny mRNA ve vyvíjejícím se potkaním hipokampu. J Neurosci. 1993 září;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***