Úspěšný vývoj mRNA vakcín, BNT162b2 (od Pfizer/BioNTech) a mRNA-1273 (od Moderna) proti novému koronaviru SARS CoV-2 a důležitá role, kterou tyto vakcíny v poslední době sehrály při hromadné imunizaci lidí proti pandemii COVID-19 v několika zemích založila RNA technologie a zahajuje novou éru v medicíně a dodávání léků. Jeho aplikace ve vývoji vakcín proti jiným nemocem a terapeutik pro několik nemocí včetně rakoviny již začala vykazovat první výsledky. Nedávno francouzští vědci oznámili důkaz koncepce léčby Charcot-Marie-Toothovy choroby, nejčastějšího dědičného neurologického onemocnění, které způsobuje progresivní paralýzu nohou. V oblasti vývoje vakcíny se uvádí, že kandidát mRNA vakcíny proti HIV/AIDS se ukázal jako slibný v pre-klinický pokus na zvířatech. Román mRNAVakcína na bázi HIV byla shledána bezpečnou a snížila riziko infekce podobné HIV u opic, což připravilo cestu pro klinickou fázi 1. Na základě toho a klinický byla zahájena zkušební verze sponzorovaná NIAID. Další klinická studie sponzorovaná International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) založená na Moderna's mRNA Platforma založená na hodnocení antigenů vakcíny HIV
Je to více než 40 let od první zprávy o HIV/Případ AIDS v roce 1981. Navzdory dlouhému soustředěnému úsilí vědecké a lékařské komunity po celém světě nebyla dosud bezpečná a účinná vakcína proti HIV/AIDS možná kvůli několika problémům, včetně pozoruhodné antigenní variability obalového proteinu (Env), chráněného konfigurace konzervovaných epitopů a autoreaktivita protilátek. Bylo vyzkoušeno několik přístupů, ale výsledky byly neuspokojivé. Pouze jedna studie na lidech mohla nabídnout nízkou úroveň ochrany (~30 %).
Úspěch mRNA vakcíny proti SARS CoV-2 otevřely možnost rozvoje mRNA technologicky založené vakcíny pro jiné patogenní viry, jako jsou viry lidské imunodeficience (HIV) zodpovědný za AIDS. Vědci z Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID) nedávno oznámili vývoj nové mRNA. HIV vakcína, která prokázala sliby v preklinický pokusy na zvířatech.
Výzkumný tým NIAID použil mRNA pro expresi dvou virových proteinů – HIV-1 protein obalu (Env) a Gag protein viru opičí imunodeficience (SIV). Injekce mRNA ve svalu pro expresi těchto dvou proteinů generovaly viru podobné částice (VLP), které byly schopny vyvolat imunitní odpověď podobnou přirozené infekci. Protilátky byly vytvořeny, které by mohly neutralizovat a snížit riziko infekce (VLP nemohly způsobit infekci kvůli nedostatku genomu HIV). Vakcinace jak env, tak gag mRNA poskytla lepší výsledky. Očkovaná zvířata měla o 79 % nižší riziko infekce než neočkovaná zvířata. Údaje o bezpečnosti a účinnosti na zvířatech naznačovaly slibný přístup pro vývoj mRNA vakcína proti HIV.
Povzbuzeni výsledky, fáze 1 klinický studie (NCT05217641) byla sponzorována Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID), který v současné době přijímá účastníky.
Další klinický studie (NCT05001373) sponzorovaná International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) založená na Moderna's mRNA platforma vyhodnocuje antigeny vakcíny HIV původně vyvinuté jako proteiny ve Scripps Research a Neutralizing Antibody Center (NAC) společnosti IAVI. Tento výzkumný tým již dříve prokázal, že „verze primárního imunogenu (eOD-GT8 60mer) na bázi adjuvovaného proteinu vyvolala požadovanou odpověď B-buněk u 97 % příjemců.
V závislosti na uspokojivých výsledcích bezpečnosti a účinnosti klinický zkoušky, mRNA vakcíny proti HIV/AIDS mohou být dostupné v blízké budoucnosti.
***
Reference:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. a kol. Vícevrstvý env–gag VLP mRNA vakcína vyvolává tier-2 HIV-1-neutralizační protilátky a snižuje riziko heterologní infekce SHIV u makaků. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcín BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 a BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV trimer mRNA vakcín ve zdravých, HIV-neinfikovaní dospělí účastníci – ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05217641 Sponzor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Dostupné v https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Tiskové zprávy – IAVI a Moderna zahajují testování antigenů vakcíny HIV dodávaných prostřednictvím mRNA technika. Publikováno 27. ledna 2022. Dostupné na https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity eOD-GT8 60merní mRNA vakcíny (mRNA-1644) a Core-g28v2 60merní mRNA vakcína (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05001373. Sponzor: International AIDS Vaccine Initiative. Dostupné v https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
