Nová studie ukazuje druhý případ úspěšné remise HIV po transplantaci kostní dřeně
Každý rok zemře na příčiny související s HIV nejméně jeden milion lidí a téměř 35 milionů s nimi žije HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) je zodpovědný za většinu infekcí HIV na celém světě a přenáší se přímým kontaktem s tělními tekutinami infikovanými HIV. Virus napadá a zabíjí klíčové buňky našeho imunitního systému bojující proti infekci. Neexistuje žádný lék na HIV. V současné době lze HIV léčit pouze pomocí léků, které mají schopnost HIV potlačit virus. Tyto léky je nutné brát po celý život a je to náročné a navíc nákladná zátěž pro zdravotní systém, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy. Pouze 59 procent pacientů s HIV na celém světě dostává antiretrovirovou terapii (ARV) a HIV virus se rychle stává odolným vůči mnoha známým lékům, což je samo o sobě velkým problémem.
Transplantace kostní dřeně (BMT) je léčba používaná u leukémie, myelomu, lymfomu atd. Kostní dřeň, měkká tkáň uvnitř kostí, tvoří krvetvorné buňky včetně bílých krvinek bojujících s infekcí. Transplantace kostní dřeně nahradí nezdravou dřeň zdravou. V prvním případě úspěšný HIV remise, an HIV- infikovaný jedinec zvaný 'Berlínský pacient', který později odhalil své jméno, dostal před deseti lety transplantaci kostní dřeně, když byl zaměřen na léčbu akutní leukémie. Dostal dvě transplantace spolu s celkovým ozářením těla, což vedlo k dlouhodobému HIV prominutí.
V nové studii zveřejněné v Příroda vedená UCL a Imperial College London, jako jediná druhá osoba prokázala trvalou remisi HIV-1 po transplantaci kostní dřeně a ukončení léčby. Anonymnímu dospělému pacientovi z Velké Británie byla v roce 2003 diagnostikována infekce HIV a od roku 2012 byl na antiretrovirové léčbě. V témže roce mu byl následně diagnostikován Hodgkinův lymfom a podstoupil chemoterapii. V roce 2016 mu byla transplantována kmenová buňka od dárce, který nesl genetickou mutaci, která brání expresi nejčastěji používaného HIV receptorový protein nazývaný CCR5. Takový dárce je odolný vůči HIV-1 kmenu viru, který specificky používá receptor CCR5, a proto virus nyní nemůže vstoupit do hostitelských buněk. Protože chemoterapie zabíjí buňky, které se dělí, HIV mohla být zaměřena. Z tohoto pochopení, pokud jsou imunitní buňky člověka nahrazeny buňkami, které nemají CCR5 receptor, HIV lze zabránit odrazu po ošetření.
Transplantace byla provedena s menšími vedlejšími účinky, jako je mírná komplikace běžná u transplantací, při kterých jsou imunitní buňky příjemce napadeny imunitními buňkami dárce. Antiretrovirová léčba pokračovala po dobu 16 měsíců po transplantaci, než bylo rozhodnuto léčbu ukončit, aby se vyhodnotila remise HIV-1. Po tomto zůstávala virová zátěž pacienta nadále nedetekovatelná. Pacient zůstal v remisi po 18 měsících po přerušení antiretrovirové terapie, protože imunitní buňky pacienta nebyly schopny produkovat rozhodující receptor CCR5. Toto celkové trvání se rovná 35 měsícům po transplantaci.
Toto je druhý případ pacienta vykazujícího trvalou remisi HIV-1 po transplantaci kostní dřeně. Jedním z důležitých rozdílů u tohoto druhého pacienta je, že „berlínský pacient“ dostal dvě transplantace spolu s celkovým ozářením těla, zatímco tento britský pacient dostal pouze jednu transplantaci a podstoupil méně agresivní a méně toxický přístup chemoterapie. U obou pacientů byly pozorovány mírné komplikace podobného charakteru, tj. reakce štěpu proti hostiteli. Dosažení úspěchu u dvou různých pacientů ukazuje na vývoj strategií založených na prevenci exprese CCR5, které by mohly dokonce vyléčit HIV.
Autoři uvádějí, že stav pacienta sledují a zatím nemohou s afirmací říci, zda se vyléčil z HIV. To nemusí být obecně vhodná léčba HIV kvůli nežádoucím účinkům a toxicitě chemoterapie. Transplantace kostní dřeně jsou také drahé a nesou rizika. Nicméně je to lepší přístup se sníženou intenzitou kondicionování a bez ozařování. Výzkum by se také mohl zaměřit na vyřazení receptoru CCR5 pomocí genové terapie u lidí s HIV.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. Gupta RK a kol. 2019. Remise HIV-1 po transplantaci hematopoetických kmenových buněk CCR5Δ32/A32. Příroda. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. a kol. 2009. Dlouhodobá kontrola HIV pomocí transplantace kmenových buněk CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
