Odolnost proti antibiotikům zejména gramnegativními bakteriemi téměř vytvořil situaci podobnou krizi. Nové antibiotikum Zosurabalpin (RG6006) ukazuje sliby. V preklinických studiích bylo zjištěno, že je účinný proti gramnegativním bakteriím CRAB odolným vůči lékům.
Antimikrobiální rezistence (AMR), který je způsoben především zneužíváním a nadužíváním antimikrobiálních látek, je jedním z největších rizik pro veřejné zdraví.
Zvláště znepokojující jsou infekce gramnegativními bakteriemi. Pro většinu z nich to není snadné antibiotika procházet vnitřními i vnějšími membránami přítomnými v této kategorii bakterií, aby vstoupily do bakteriálních buněk a projevily se baktericidní účinky. Také gramnegativní bakterie nahromadily neúměrně vysoký stupeň antibiotikum odpor.
Acinetobacter baumannii je gramnegativní bakterie. Infekce jedním z jejích kmenů nazývaných „karbapenem-rezistentní Acinetobacter baumannii“ (CRAB) je obtížné léčit pomocí dostupných antibiotika. Existuje naléhavá potřeba účinného antibiotikum proti CARB, protože úmrtnost je vysoká (asi 40 %-60 %), což je z velké části přičítáno nedostatku účinného antibiotikum. Byl hlášen pokrok směrem k tomuto cíli.
Vědci identifikovali novou třídu antibiotika jmenovitě uvázané makrocyklické peptidy (MCP), které jsou aktivní proti gram-ve bakteriím A. baumannii včetně CARB tím, že blokují transport bakteriálního lipopolysacharidu z vnitřní membrány na vnější membránu.
zosurabalpin (RG6006) je antibiotikum kandidát patřící do třídy 'připoutaných makrocyklických peptidů (MCP)'. V předklinický studiích zahrnujících studie in vitro a studie in vivo na zvířecích modelech bylo zjištěno, že zosurabalpin je účinný proti izolátům „karbapenem-rezistentního Acinetobacter baumannii“ (CRAB) z různých oblastí, které jsou odolné vůči léčivům. Úspěšně to překonalo antibiotikum-mechanismus rezistence naznačující CARB zosurabalpin má potenciál.
Proto, člověk klinický byly zahájeny zkoušky ke kontrole bezpečnosti a účinnosti zosurabalpin při léčbě invazivních infekcí způsobených CRAB.
***
Reference:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. Novela antibiotikum třídy cílící na lipopolysacharidový transportér. Příroda (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., et al 2023. Aktivita nového antibiotika Zosurabalpin (RG6006) proti Klinický Acinetobacter Isolates from China, Open Forum Infectious Diseases, Volume 10, Issue Supplement_2, prosinec 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
