Studie popisuje nový mechanismus zapojený do progrese nealkoholického ztučnění jater a zdůrazňuje, že protein Mitofusin 2 má potenciál být možným modelem léčby
Nealkoholický mastná játra onemocnění je nejčastější játra stav, který postihuje lidi, kteří nepijí žádný nebo jen velmi málo alkoholu. Postihuje 25 procent světové populace a je poměrně rozšířený ve vyspělých zemích. Tento stav je charakterizován akumulací nadbytečného tuku v jaterních buňkách, což vede k různým jaterním dysfunkcím. Tento stav je obtížné diagnostikovat v rané fázi. Pro nealkoholické mastné kyseliny není k dispozici žádná léčba játra nemoc a lékaři obecně doporučují zhubnout. U závažné formy tohoto onemocnění zvané nealkoholická steatohepatitida (NASH) je hromadění tuku doprovázeno zánětem, buněčnou smrtí a fibróza.
Studie zveřejněná v Buňka dne 2. května 2019 navrhuje nový možný terapeutický cíl pro léčbu nealkoholických mastných onemocnění jater. Vědci identifikovali mitochondriální protein zvaný Mitofusin 2, který by mohl být jedním z faktorů, které mohou poskytnout ochranu proti tomuto stavu. Ve své studii zjistili, že hladiny proteinu mitofusin 2 byly u pacientů trpících NASH pozorovány jako nízké, jak bylo vidět na jejich játra biopsie. Nižší hladiny byly přítomny i v raných stádiích NASH, což naznačuje, že toto onemocnění se rozvíjí, když protein mitofusin 2 klesá v jaterních buňkách. Podobný scénář byl pozorován v jaterních buňkách myšího modelu nealkoholické ztučnění jater U myší byl pokles hladin mitofusinu 2 odpovědný za zánět jater, abnormální metabolismus lipidů, játra fibróza a rakovina jater.
V experimentech prováděných na myším modelu NASH byly myši umístěny na dietu po dobu 2 týdnů a adenoviry kódující protein mitofusin 2 byly myším injikovány intravenózně. Virus byl specificky modifikován tak, aby uměle exprimoval proteiny. Játra těchto myší byla analyzována po 1 týdnu. Výsledky ukázaly, že stav NASH se u myší zlepšil s významným zlepšením metabolismu lipidů.
Podrobné experimenty odhalily, že membránový protein Mitofusin 2 se přímo váže na fosfatidylserin (PS), který je primárně syntetizován v endoplazmatickém retikulu (ER), a napomáhá jeho přenosu. Mitofusin 2 extrahuje PS do membrán umožňujících přenos PS do mitochondrií, kde je PS přeměněn na fosfatidylethanolamin (PE), který je odeslán do ER pro výrobu fosfatidylcholinu. Nedostatek mitofusinu 2 způsobuje snížení přenosu PS z ER do mitochondrií, což zhoršuje metabolismus lipidů. Tento vadný přenos vede ke stresu ER a způsobuje symptomy podobné NASH a rakovinu. Bylo jasné, že jaterní mitofusin 2 je downregulován v lidských játrech během progrese od prosté steatózy k NASH. Studie popisuje novou funkci mitofusinu 2 při udržování metabolismu fosfolipidů. Spojení mezi mitofusinem 2 a fosfolipidy je zvláště důležité, protože to může ovlivnit antioxidační, protizánětlivé, antifibrotické vlastnosti a několik funkcí závislých na membráně. Re-exprese mitofusinu 2 u myší na krmné dietě zlepšila játra onemocnění.
Současná studie popisuje nový dříve neohlášený mechanismus rozvoje nealkoholického ztučnění jater a zdůrazňuje protein mitofusin 2 jako možný nový terapeutický cíl pro léčbu nealkoholických mastných játra choroba. Budoucí studie se zaměří na různé přístupy, které by mohly zvýšit hladiny mitofusinu 2 bez vedlejších účinků.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Hernández-Alvarez MI. a kol. 2019. Nedostatečný přenos endoplazmatického retikula-mitochondriálního fosfatidylserinu způsobuje onemocnění jater. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
