Důležitý ukazatel pro cukrovka vývoj byl identifikován.
Dva důležité hormony produkované ve slinivce břišní – glukagon a inzulín – správné ovládání glukóza úrovně v reakci na jídlo, které konzumujeme. Glukagon zvyšuje produkci jaterní glukózy (HGP) a inzulín ji snižuje. Oba kontrolují homeostázu glukózy v krvi. Když jsme nalačno, glukagon je vylučován z a-buněk slinivky břišní, aby zvýšil hladinu glukózy v krvi v těle, aby se tělo chránilo před stavem zvaným hypoglykémie, kdy hladina glukózy v krvi člověka drasticky klesá a vede k příznakům. Glukagon se podílí na rozvoji diabetické hyperglykémie při zvýšené produkci jaterní glukózy (HGP). Inzulín potlačuje produkci glukózy prostřednictvím pravidelného transkripčního in játra buňky. Protein zvaný transkripční faktor Foxo1 hraje důležitou roli v regulaci exprese genů a podpoře HGP tím, že zvyšuje expresi genů, které jsou zodpovědné za produkci glukózy. Narušení správného HGP je chápáno jako klíčový primární mechanismus pro rozvoj typu 2 cukrovka.
Ve studii publikované v Cukrovka, vědci z Texas A&M University USA se rozhodli pochopit roli Foxo1 v tom, jak glukagon reguluje HGP. Chtěli lépe porozumět základům homeostázy krevní glukózy a patogeneze diabetu. Glukagon vykonává svou funkci tak, že se váže na GPCR receptor, stimuluje buněčnou membránu k aktivaci proteinkinázy A, která pak signalizuje genovou expresi ke zvýšení hladiny glukózy v krvi. Hladiny glukagonu jsou u lidí extrémně vysoké cukrovka a to stimuluje nadměrnou produkci HGP.
Výzkumníci zkoumali regulaci Foxo1 prostřednictvím fosforylace, tj. připojení fosforylové skupiny. Fosforylace je důležitou součástí funkce bílkovin a je zodpovědná za aktivaci nebo deaktivaci téměř 50 procent enzymů přítomných v našem těle, a tím reguluje jejich funkci. Výzkumníci použili myší model a úpravu genů ke generování myší Foxo1 'knock in'. Foxo1 byl stabilizován v játra myší (které byly na lačno), když byl snížen inzulín a zvýšený glukagon v krevním řečišti. Studie jasně ukázala, že pokud byl odstraněn jaterní Foxo1, produkce glukózy v játrech (HGP) a glukózy v krvi se u myší snížily. Tak byl poprvé identifikován nový mechanismus, ve kterém Foxo1 zprostředkovává glykogenovou signalizaci prostřednictvím fosforylace za účelem kontroly krevní glukózy.
Foxo1 je důležitý protein, který působí jako mediátor pro různé cesty integrující hormony a další proteiny pro kontrolu citlivosti na inzulín. Protože vysoké hladiny glukagonu jsou přítomny jak u typu 1, tak u typu 2 cukrovkaFoxo1 bude hrát důležitou roli v základním mechanismu vedoucím k diabetické hyperglykémii. Studie naznačuje, že glukagonem zprostředkovaný HGP může být potenciální terapeutickou intervencí pro kontrolu a také možnou prevenci cukrovka.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Yuxin W a kol. 2018. Nový mechanismus fosforylace Foxo1 v glukagonové signalizaci při kontrole homeostázy glukózy.Cukrovka. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
