Vědci objevili bezpečné a nenávykové syntetické bifunkční činidlo droga pro zmírnění bolesti
Nejúčinnější úlevu od bolesti poskytují opioidy. Užívání opioidů však dosáhlo krizového bodu a stává se obrovskou zátěží pro veřejné zdraví v mnoha zemích, zejména v USA, Kanadě a Spojeném království. „Opioidní krize“ začala v 90. letech, kdy lékaři začali předepisovat na bázi opioidů bolest ulevující látky jako hydrokodon, oxykodon, morfin, fentanyl a několik dalších ve vyšší míře. V důsledku toho je v současnosti předepsaný počet opioidů na nejvyšší úrovni, což vede k vysoké spotřebě, předávkování a poruchám spojeným se zneužíváním opioidů. Předávkování drogami je hlavní příčinou úmrtí u mladších lidí, kteří jsou jinak nemocní. Tyto léky jsou vysoce návykové neboť jsou provázeny pocity euforie. Nejběžnější opioidní léky na předpis, jako je fentanyl a oxykodon, také způsobují mnoho nežádoucích vedlejších účinků.
Vědci hledali alternativu tišící bolest droga které by byly při úlevě stejně účinné jako opioidy bolest ale minus zbytečné nebezpečné vedlejší účinky a riziko závislosti. Ústřední výzvou při hledání alternativy bylo, že opioidy fungují tak, že se navážou na skupinu receptorů v mozku, které současně blokují bolest a také spouštějí pocity potěšení, které způsobují závislost. Ve studii publikované v Science Translational Medicine, vědci z USA a Japonska se rozhodli vyvinout chemickou sloučeninu, která se zaměří na dva cíle, tj. na dva specifické opioidní receptory v mozku. Prvním cílem je „mu“ opioidní receptor (MOP), na který se vážou tradiční léky, díky čemuž jsou opioidy tak účinné při úlevě od bolesti. Druhým cílem je nocicepční receptor (NOP), který blokuje vedlejší účinky opioidů zaměřených na MOP související se závislostí a zneužíváním. Všechny známé opioidní léky na předpis fungují pouze na první cílovou MOP, a proto jsou návykové a vykazují řadu vedlejších účinků. Pokud lék může působit na oba tyto cíle současně, problém by se vyřešil. Tým objevil novou chemickou sloučeninu AT-121, která vykazuje požadovaný dvojitý terapeutický účinek, na zvířecím modelu nehumánních primátů nebo opic rhesus (Macaca mulatta). Studie byla provedena na 15 dospělých samcích a samicích opic rhesus. AT-121 potlačuje návykové účinky a zároveň vytváří analgetický výsledek podobný morfinu pro léčbu bolesti. Účinek je podobný tomu, jaký má sloučenina buprenorfin pro drogu heroin. Nižší riziko závislosti bylo posouzeno jednoduchým experimentem, ve kterém opice dostaly přístup k samoaplikaci AT-121 stisknutím tlačítka a rozhodly se tak neučinit. To bylo v příkrém rozporu s oxykodonem, konvenčním opioidním lékem, který zvířata podávala, dokud nebylo nutné zastavit předávkování. V tomto krátkodobém experimentu opice nevykazovaly žádné známky závislosti.
Farmaceuticky je AT-121 vyváženou kombinací dvou léčiv v jedné molekule, a proto se nazývá bifunkční léčivo. AT-121 vykazoval podobnou úroveň účinného úlevu od bolesti jako morfin, ale v dávce stokrát nižší než morfin. To je zásadní objev, protože tento lék dokázal zmírnit bolest bez rizika závislosti a bez škodlivých vedlejších účinků, které jsou běžně pozorovány při předávkování opioidy, jako je svědění a smrtelné respirační účinky.
Současná studie byla provedena na modelu primátů (opice) – druhu blízce příbuznému člověku – díky čemuž je tato studie slibnější s vyšší pravděpodobností podobných výsledků u lidí. Proto je sloučenina jako AT-121 potenciální životaschopnou alternativou opioidu. Vědci chtějí provést předklinické testy, aby zajistili bezpečnost AT-121, než jej vyhodnotí u lidí. Droga musí být také testována na „mimo cílovou aktivitu“, tj. jakoukoli možnou interakci, kterou vyvolává s jinými oblastmi mozku nebo dokonce mimo mozek. To pomůže určit další pravděpodobné vedlejší účinky. Droga ukazuje obrovský slib jako bezpečný alternativní lék pro léčbu bolesti. Pokud bude úspěšně testován na lidech, může pomoci zmírnit zdravotní zátěž tím, že bude mít obrovský dopad na lidské životy.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Ding H a kol. 2018. Bifunkční agonista nociceptinu a mu opioidního receptoru je analgetikum bez opioidních vedlejších účinků u primátů kromě člověka. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
