Pomocí vhodných enzymů vědci odstranili antigeny krevní skupiny ABO z ledvin a plic dárce ex-vivo, aby překonali nesoulad krevních skupin ABO. Tento přístup může vyřešit nedostatek orgánů výrazným zlepšením dostupnosti dárcovských orgánů pro transplantaci a učinit proces přidělování orgánů spravedlivější a efektivnější.
V nedávno publikované studii vědci použili enzym alfa-galaktosidázu z Bacteroides fragilis a úspěšně odstraněn typ B krevní skupina antigeny z člověka ledviny (který zůstal nevyužit k transplantaci) během ex-vivo perfuze, čímž se krevní skupina ledviny přemění na univerzálního dárce O. Jde o první případ celého orgánu ABO krev konverze skupiny u lidí enzymatickým odstraněním typu B krev skupinové antigeny1.
V další podobné studii o plicích vědci konvertovali krev plíce skupiny A do krev plíce skupiny O během ex vivo plicní perfuze pomocí dvou enzymů, FpGalNAc deacetylázy a FpGalaktosaminidázy. Nebyly pozorovány žádné významné změny ve zdraví plic, včetně poškození zprostředkovaného protilátkou2,3.
Stejně jako krev transfuze, shoda krevních skupin ABO je klíčovým faktorem při přidělování orgánů mezi potenciální příjemce. Přítomnost antigenů A a/nebo B v orgánech dárce činí alokaci selektivní a omezující. V důsledku toho je alokace neefektivní. Schopnost převést ABO krev skupina orgánů ex-vivo univerzálnímu dárci odstraněním antigenů A a/nebo B by rozšířila soubor dárcovských orgánů kompatibilních s ABO, aby se vyřešil problém s nedostatkem orgánů a zlepšila by se spravedlnost při přidělování orgánů pro transplantace.
V minulosti bylo vyzkoušeno několik přístupů (jako je odstranění protilátek, splenektomie, anti-CD20 monoklonální protilátka a intravenózní imunoglobulin), aby se zlepšila úspěšnost transplantace, avšak problémem zůstávala nekompatibilita ABO. Návrh enzymaticky eliminovat antigeny A/B přišel v roce 2007, kdy výzkumníci částečně redukovali antigeny A/B u paviána pomocí enzymu ABase4. Krátce poté byli schopni odstranit 82 % antigenu A a 95 % B antigen v lidské A/B červené krev buňky pomocí ABázy5.
Přístup k enzymatickému odstranění antigenu A/B z dárcovských orgánů dospěl ve věku k transplantacím ledvin a plic. V literatuře však existuje jen málo důkazů o použitelnosti tohoto přístupu k transplantacím jater. Místo toho desenzibilizace6,7 s protilátky Zdá se, že slibuje zvýšení úspěšnosti a také počet transplantací jater.
***
Reference:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Krev skupinové odstranění antigenu z lidské ledviny pomocí ex-vivo normotermické strojní perfuzní technologie, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Wang A., et al 2021. Vývoj univerzálních plic dárců krevní skupiny ABO s enzymatickou léčbou ex vivo: Studie o proveditelnosti konceptu. Journal of Heart and Lung Transplantation. Svazek 40, vydání 4, dodatek, s15-s16, 01. dubna 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Wang A., et al 2022. Enzymatická léčba ex vivo převádí plíce dárce krevní skupiny A na plíce univerzální krevní skupiny. Věda, translační medicína. 16. února 2022. Vol 14, Issue 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Kobayashi, T., et al 2007. Alternativní strategie pro překonání nekompatibility ABO. Transplantace: 15. května 2007 – Ročník 83 – Číslo 9 – s. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Kobayashi T., et al 2009. Odstranění antigenu krevní skupiny A/B v orgánech ex vivo a in vivo podáním endo-ß-galaktosidázy (ABázy) pro ABO-inkompatibilní transplantaci. Transplantační imunologie. Ročník 20, číslo 3, leden 2009, strany 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW et al 2022. ABO nekompatibilní transplantace jater žijícího dárce s titrem protilátek 1:4: První kazuistika z Pákistánu. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, září 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Akamatsu N., et al 2021. Desenzibilizace rituximabu u příjemců transplantace jater s předem vytvořenými dárcovskými specifickými protilátkami HLA: Japonský celostátní průzkum. Přímá transplantace. srpna 2021; 7(8): e729. Publikováno online 2021. července 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***
