Studie naznačuje nový protein podílející se na rozvoji intolerance lepku, který může být terapeutickým cílem.
Téměř 1 ze 100 lidí trpí celiakie, běžná genetická porucha, která může být někdy vyvolána faktory životního prostředí a stravou. Lidé trpící celiakií nemoc vyvinout citlivost na lepek – nachází se v pšenici, žitu a ječmeni. Toto onemocnění je závažná autoimunitní porucha našeho střeva, při které náš imunitní systém spouští reakci proti buňkám našeho těla – odtud „autoimunita“ – když jídlo s obsahem lepku se konzumuje. Tato negativní reakce našeho imunitního systému poškozuje povrch tenkého střeva. Původně se celiakie vyskytovala v zemích s vyšší bělošskou populací, nyní je hlášena i v populacích. Bohužel neexistuje žádný lék na celiakii a pacienti musí přísně hlídat dietu, která je jedinou dostupnou terapií.
Souvislost mezi celiakií a cystickou chorobou fibróza
Celiakie se také vyskytuje častěji (téměř třikrát) u lidí, kteří trpí cystická fibróza protože mezi těmito dvěma nemocemi existuje určitý společný výskyt. Při cystické fibróze se v plicích a střevech hromadí hustý a lepkavý hlen, který je způsoben hlavně mutacemi v genu pro protein CFTR (cystic fibrosis transmembrane vodivostní regulátor). Protein CFTR hraje ústřední roli při udržování tekutosti hlenu. Když se tedy tento iontový transportní protein nevytvoří, začne se ucpávat hlen a tato porucha spouští i další problematické reakce v plicích, střevech a dalších orgánech, zejména kvůli aktivaci imunitního systému. Tyto reakce nebo účinky jsou velmi podobné tomu, co u pacientů s celiakií spouští lepek. To je důvod, proč se rozumí, že tyto dvě poruchy spolu souvisí.
Vědci z Itálie a Francie se ve své studii publikované v Časopis EMBO. Protože je lepek velmi obtížně stravitelný, dostávají se jeho delší bílkovinné části do střeva. Vědci použili v laboratoři lidské střevní buněčné linie, které jsou citlivé na lepek. Bylo vidět, že jedna konkrétní proteinová část (nebo peptid) nazvaná P31-43 je schopna se přímo vázat na CFTR a narušit jeho funkci. A jakmile je funkce CFTR omezena, spustí se buněčný stres a zánět. Výzkumníci došli k závěru, že CFTR je zásadní pro zprostředkování citlivosti na lepek u pacientů s celiakií.
Jedna konkrétní sloučenina nazvaná VX-770 by mohla inhibovat interakci mezi peptidem P31-43 a proteinem CFTR blokováním aktivního místa na cílovém proteinu. Takže, když byly lidské střevní buňky nebo tkáně, které byly odebrány pacientům s celiakií, preinkubovány s VX-770, interakce mezi přidaným peptidem a proteinem se neuskutečnila a imunitní reakce tedy nebyla vůbec vyvolána. To znamená, že VX-770 je nezbytný pro ochranu epiteliálních buněk citlivých na lepek před špatnými účinky konzumace lepku. U myší citlivých na lepek poskytuje VX-771 ochranu před střevními symptomy vyvolanými lepkem.
Tato studie je slibným prvním krokem k vývoji léčby pomocí inhibitorů proteinu CFTR, která může léčit cystickou fibrózu a může být také výchozím bodem pro vývoj potenciální léčby celiakie. K analýze dávky a podávání potenciálních inhibitorů CFTR je zapotřebí více klinických studií. Výsledky by mohly pomoci pacientům, kteří mají nesnášenlivost lepku aby mohli užívat léky, aniž by měnili nebo omezovali svůj jídelníček.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Villella VR a kol. 2018. Patogenní úloha regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy u celiakie. Časopis EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
