Thapsigargin (TG): Potenciální protirakovinné a širokospektrální antivirové činidlo, které může být účinné proti SARS-CoV-2

Látka rostlinného původu Thapsigargin (TG) se v tradiční medicíně používá již dlouhou dobu. TG se ukázal jako slibný jako potenciální protirakovinný lék kvůli jeho biologické vlastnosti inhibovat pumpu Ca2+ ATPázy (SERCA) sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula, která je nezbytná pro životaschopnost buňky. Jeho proléčivo dokončilo fázi 1 klinického hodnocení. Podle nejnovější výzkumné zprávy prokázal TG v preklinických studiích širokospektrální antivirové vlastnosti proti řadě lidských virů. Výsledky naznačují, že TG může být použit jako inhibitor proti SARS-CoV-2, novému koronaviru odpovědnému za COVID-19.  

Thapsigargin (TG), látka pocházející z rostlin z běžného plevele Thapsia garganica (Apiaceae), který pochází ze Středomoří. Rostlina je vysoce toxická pro skot a ovce, a proto se jí říká ''smrtelná mrkev''. Pryskyřice získané z této rostliny se po staletí používá v tradiční medicíně na různé neduhy.  

Cytotoxická vlastnost thapsigarginu je způsobena jeho schopností inhibovat pumpu Ca2+ ATPázy (SERCA) sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula, čímž činí buňky neživotaschopnými. To udělalo z TG potenciálního kandidáta na rakovinu ⁽¹⁾. Jeho proléčivo Mipsagargin dokončilo fázi 1 klinické studie, ale zatím nebyly zveřejněny žádné výsledky ⁽²⁾.  

V necytotoxických hladinách bylo zjištěno, že thapsigargin má antivirové vlastnosti proti viru chřipky A na zvířecích modelech ⁽³⁾. Další výzkum ukázal, že TG je vysoce účinný proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV), koronaviru běžného nachlazení OC43, SARS-CoV-2 a viru chřipky A v primárních lidských buňkách, čímž se thapsigargin stává potenciálem Široké spektrum antivirové činidlo pro léčbu virových onemocnění u lidí ⁽⁴⁾. Tento vývoj nabízí nový strategický nástroj pro řešení COVID-19 způsobeného virem SARS-CoV-2 a je velmi významný s ohledem na obtížnou situaci, kterou pandemie představuje. ^(4,5). Musí však projít povinnými klinickými zkouškami, aby splnil požadované standardy bezpečnosti a účinnosti, než se začne uvažovat o jeho použití při léčbě pacientů infikovaných COVID-19.   

Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans ⁽⁶⁾. BX795 působí inhibicí fosforylace proteinkinázy B (AKT) a následné hyperfosforylace 4EBP1. Prokázal antivirové vlastnosti proti viru herpes simplex (HSV) a také bylo prokázáno, že potlačuje zánětlivé reakce ⁽⁷⁾. Zdá se však, že neprobíhá žádná klinická studie s tímto prostředkem, která by to posunula vpřed. Nedávno další agent. diABZI (agonista STING) prokázal antivirové vlastnosti proti infekci koronavirem ⁽⁸⁾.  

Tyto molekuly vykazují slibnou naději jako široká antivirová činidla při léčbě Covid 19. Každý z nich však musí před schválením pro použití u lidí jako lék projít požadovanými klinickými zkouškami, aby se prokázala jejich bezpečnost a účinnost. 

***

Reference:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., and Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin — Od tradiční medicíny k protirakovinnému léku. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Publikováno: 22. prosince 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Studie 1. fáze s eskalací dávky G-202 (Mipsagargin) u pacientů s pokročilými solidními nádory. ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT01056029. K dispozici na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Zpřístupněno 03. února 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin na necytotoxických hladinách indukuje silnou antivirovou odpověď hostitele, která blokuje replikaci viru chřipky A. Viry 2020, 12(10), 1093; Zveřejněno: 27. září 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin je širokospektrální inhibitor hlavních lidských respiračních virů: koronaviru, respiračního syncytiálního viru a viru chřipky A. Viruses 2021, 13(2), 234. Publikováno: 3. února 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. University of Nottingham 2021. Novinky – Vědci odhalují potenciální antivirovou léčbu Covid-19. Zveřejněno 03. února 2021. Dostupné online na  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar a kol. 2018. Mimocílový účinek BX795 blokuje infekci oka virem herpes simplex typu 1. Věda, translační medicína. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Inhibitor kinázy BX795 potlačuje zánětlivou odpověď prostřednictvím více kináz. Biochemical Pharmacology Volume 174, duben 2020, 113797. Publikováno 10. ledna 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibice infekce koronavirem syntetickým agonistou STING v primárním systému lidských dýchacích cest. Antiviral Research Volume 187, březen 2021, 105015. Publikováno 12. ledna 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***