Demence: Injekce Klotho zlepšuje kognici u opice 

Vědci to zjistili paměť u starých opic se zlepšilo po jednorázovém podání nízké dávky proteinu Klotho. Je to poprvé, kdy bylo prokázáno, že obnovení hladin klotho zlepšuje kognitivní schopnosti u primátů kromě člověka. To otevírá cestu pro budoucí klinické studie, které otestují, zda se léčba klotho může ukázat jako terapeutická u stárnoucích lidí s demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou (AD).  

Klotho je přirozeně se vyskytující protein. Vyrábí se hlavně v ledvinách a existuje ve třech formách. Membrána Klotho je zapojena stárnutí a rozvoj chronických onemocnění. Vylučovaný Klotho působí jako humorální faktor a při ochraně orgánů, zatímco intracelulární forma proteinu Klotho potlačuje stárnutí buněk. Říká se mu faktor dlouhověkosti kvůli jeho biologickým funkcím proti stárnutí.  

Hladiny cirkulujícího proteinu Klotho s věkem klesají. Studie na zvířatech v roce 2015 prokázala, že myši se sníženou hladinou Klotho zrychlily stárnutí, zatímco zvýšené hladiny Klotho prodloužily životnost.¹. Podobné výsledky byly nalezeny v jiné studii zveřejněné ve stejném roce na transgenních myších s lidským amyloidním prekurzorovým proteinem (hAPP) – zvýšení exprese proteinu Klotho snížilo předčasnou úmrtnost a dysfunkce neurální sítě². Tyto pokusy na zvířatech naznačily, že hladina proteinu Klotho hraje klíčovou roli ve stárnutí, což je velmi důležitý rizikový faktor pro nejčastější neurodegenerativní poruchu zvanou Alzheimerova choroba (AD).  

Sdružení Klotho s Alzheimer onemocnění (AD) se dostalo do popředí díky průřezové observační studii zveřejněné v loňském roce. Studie se zúčastnilo 243 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) a kognitivně zdravé kontroly. Bylo zjištěno, že hladiny Klotho v mozkomíšním moku (CSF) byly významně vyšší u zdravých kontrol. Jednotlivci s demence v důsledku Alzheimerovy choroby měl nižší hladiny Klotho CSF. Dále se hladiny Klotho lišily v klinických stádiích Alzheimerovy choroby³.  

Mohl by obnovit úrovně Klotho u jedinců s demence být v důsledku Alzheimerovy choroby přístupem k léčbě a prevenci takových poruch? To může být možné pouze po provedení klinických studií a po zjištění, že výsledky bezpečnosti a účinnosti jsou uspokojivé. Ale milník k tomu byl dosažen u subhumánního primáta.  

Ve studii⁴ 03. července 2023 vědci zjistili, že paměť u staré opice se zlepšila po jednorázovém podání nízké dávky proteinu Klotho. Je to poprvé, kdy bylo prokázáno, že obnovení hladin klotho zlepšuje kognitivní schopnosti u primátů kromě člověka. To dláždí cestu pro klinické studie, které otestují, zda se léčba klotho může ukázat jako terapeutická u stárnoucích lidí. 

*** 

Reference: 

1. Kim J. et al 2015. Biologická role anti-aging proteinu Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publikováno online 31. března 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Dubal DB et al. 2015. Life Extension Factor Klotho zabraňuje úmrtnosti a zlepšuje kognici u hAPP transgenních myší. Journal of Neuroscience 11. února 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR et al 2022. Asociace hladin klotho proteinu a heterozygotnosti KL-VS s Alzheimerovou chorobou a zátěží amyloidem a Tau. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Faktor dlouhověkosti klotho zlepšuje kognici u starých primátů. Nat stárnutí (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***