Fibróza: ILB®, dextransulfát s nízkou molekulovou hmotností (LMW-DS) vykazuje v předklinické studii antifibrotické účinky

Je známo, že fibrotická onemocnění postihují několik životně důležitých orgánů v těle a jsou hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti. V léčbě těchto nemocí byl zatím malý úspěch. ILB®, nízkomolekulární Hmotnost Dextran sulfát (LMW-DS) ukázal slibné výsledky v předklinický soud. Bylo zjištěno, že řeší zánět a aktivuje remodelaci matrice v modelech onemocnění hlodavců a lidí. Zdá se, že ILB® má potenciál léčit fibrotická onemocnění. Zvláště zajímavá je možnost antifibrotické léčby glaukomu. Než však bude schválen, musí projít dalším velkým měřítkem klinický zkoušky.

Pokud je zánět spuštěn v důsledku faktorů, jako jsou infekce, autoimunita, toxiny, záření, mechanické poškození atd., trvá delší dobu (chronický zánět), dochází k procesům remodelace a opravy tkáně současně. Proces opravy má dvě fáze – regeneraci (nové buňky stejného typu nahrazují poškozené buňky) a fibróza (vazivové tkáně nahrazují normální buňky). Pokud je proces opravy nekontrolován, vede k ukládání extracelulární matrice (ECM), což nakonec vede k nahrazení normální tkáně trvalou tkání jizvy.

Abnormální fibróza jako následek chronické a nevyřešené zánět je běžná a je klíčovou patologií velkého počtu onemocnění postihujících životně důležité orgány, jako jsou plíce, játra, srdce, slinivka, oko, mozek, střevo, kůže atd. Tato onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti na celém světě. Podle odhadu je asi 45 % všech úmrtí připisováno fibróze. Léčba fibrotických onemocnění není obvykle úspěšná kvůli nedostatku vhodného terapeutického činidla, které by mohlo vyřešit zánět, zastavit abnormální fibrózu a aktivovat regeneraci normální tkáně čímž se obnoví normální tkáňová homeostáza bez nežádoucích účinků. Jakékoli takové terapeutické činidlo by mělo velký společenský a ekonomický význam.

V dřívější studii již bylo prokázáno, že ILB® je u lidí bezpečný. V této studii výzkumníci zkoumali nízkomolekulární váha dextransulfáty (LMW-DS) v modelech onemocnění hlodavců a lidí. Bylo zjištěno, že ILB®, nízkomolekulární Hmotnost Dextran sulfát (LMW-DS) –

1. moduluje zánětlivé a hojení ran reakce v kultivovaných lidských buňkách,
2. moduluje expresi zánětlivých a fibrogenních genů v kultivovaných lidských buňkách a
3. snižuje hladiny fibronektinu v kultivovaných lidských buňkách trabekulární síťoviny a řeší zánětlivé zjizvení u modelu glaukomu na hlodavcích.

Výsledky tohoto pre-klinický studie naznačuje, že LMW-DS může vyřešit zánětlivé jizvy a podpořit funkční regeneraci tkání. Tento důkaz konceptu činí ILB® potenciálním kandidátem pro léčbu několika fibrotických onemocnění včetně glaukomu.

***

Zdroj (zdroje):

1. Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. a kol. 2021. ILB® řeší zánětlivé jizvy a podporuje funkční opravu tkání. Publikováno: 07. ledna 2021. npj Regenerativní medicína, svazek 6, číslo článku: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2 
2. Wynn TA 2006. Buněčné a molekulární mechanismy fibrózy. The Journal of Pathology Volume 214, Issue 2. Poprvé publikováno: 27. prosince 2007. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277  

***