V rámci velkého pokroku ve screeningu rakoviny vyvinula nová studie jednoduchý krevní test k detekci osmi různých rakovin v jejich raných stádiích, z nichž pět nemá screeningový program pro včasnou detekci.
Rakovina zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. Odhaduje se, že počet úmrtí na rakovinu ve světě vzroste do roku 8 z 13 milionů na 2030 milionů. Včasná diagnostika rakoviny je klíčem ke snížení počtu úmrtí souvisejících s rakovinou, protože dříve, než je nemoc diagnostikována, se zvyšuje šance na úspěšnou léčbu. Diagnostika mnoha druhů rakoviny je dlouhý a náročný proces. Když má člověk příznaky, které naznačují rakovinu, lékař prozkoumá jeho osobní a zdravotní anamnézu a provede fyzickou prohlídku. Po tomto počátečním posouzení se obecně doporučuje mnoho testů. Nejprve laboratorní testy pro krev, moč, tělesné tekutiny atd., které mohou pomoci, ale obvykle nediagnostikují rakovinu, když se provádějí samostatně. Lékař navrhne jeden nebo více lékařských zobrazovacích postupů, které vytvoří snímky oblastí uvnitř těla, které lékaři pomohou zjistit, zda je přítomen nádor – pro začátek ultrazvuk nebo CT.
Kromě toho budou ve většině případů lékaři muset provést biopsii, aby stanovili diagnózu rakoviny – biopsie je postup, při kterém lékař odebere z těla vzorek tkáně, který má být vyšetřen v laboratoři, aby zjistil, zda se nejedná o rakovinu. Tento tkáňový materiál lze z těla odstranit jehlou nebo menším chirurgickým zákrokem nebo endoskopií. Biopsie je komplikovaný a komplexní diagnostický proces, který se obvykle provádí poté, co pacient začne vykazovat alespoň jeden zřejmý symptom, který ho pak přinutí navštívit lékaře. Mnoho dospělých rakovin roste velmi pomalu, někdy trvá 20 až 30 let, než se rozvinou do plně rozvinuté rakoviny. V době, kdy jsou diagnostikovány, se tyto rakoviny často rozšířily, takže je neuvěřitelně obtížné léčit. Vzhledem k tomu, že u mnoha druhů rakoviny je již příliš pozdě, když se objeví první symptom, je to hlavní obava pro budoucnost diagnostiky rakoviny, protože dříve jsou dostupné informace, s větší pravděpodobností může být léčba rakoviny úspěšná. Bohužel, mnoho druhů rakoviny není zachyceno až do pozdějších stádií, což je přičítáno nedostatku rychlých a účinných diagnostických nástrojů.
Jak tento nový, inovativní krevní test na screening rakoviny funguje?
V nedávné studii publikované v VědaVědci vyvinuli nový krevní test, který může nabídnout jednodušší, ale účinnější diagnostickou techniku pro mnoho druhů rakoviny1. Test nazvaný 'CancerSEEK' je nová, neinvazivní metoda k současné detekci osmi typů rakoviny pouze z jednoho vzorku krve. Tato studie provedená týmem z Johns Hopkins University School of Medicine, USA, prokázala vysokou specificitu a citlivost pro detekci rakoviny u více než 1000 lidí s rakovinou a je označována za rychlý a jednoduchý způsob, jak odhalit rakovinu v raných stádiích. a také určit jeho polohu.
Studie CancerSEEK byla uzavřena na 1,005 XNUMX jedincích s diagnózou nemetastatických forem jedné z osmi rakovin (prsu, plic, tlustého střeva, vaječníků, jater, žaludku, slinivky a jícnu stadia I až III), z nichž pět nemá žádnou rakovinu. rutinní včasné screeningové testy pro osoby s průměrným rizikem (tyto rakoviny jsou vaječníky, játra, žaludek, slinivka a jícnu). Tento krevní test funguje velmi jednoduchým způsobem. Když se po propuknutí nemoci uvnitř těla vytvoří rakovinné nádory, tyto nádorové buňky uvolňují malé fragmenty mutovaných DNA a abnormální proteiny, které cirkulují do krevního řečiště a mohou působit jako vysoce specifické markery rakoviny. Tato nepatrná množství mutované DNA a abnormálních proteinů cirkulují v krev dlouho předtím, než způsobí jakékoli příznaky a jsou velmi jedinečné ve srovnání s DNA a proteiny nalezené v normálních buňkách. Krevní test funguje tak, že identifikuje markery pro 16 genových mutací a osm běžných rakovinných proteinů (do užšího výběru po počátečním prozkoumání několika stovek genů a 40 proteinových markerů), které jsou spojeny s osmi různými typy rakoviny, které indikují přítomnost rakoviny. Malý, ale robustní panel mutací by mohl detekovat alespoň jednu mutaci v různých rakovinách. Tato identifikace rakovinných markerů je jedinečnou klasifikační metodou, protože kombinuje pravděpodobnost pozorování různých mutací DNA spolu s hladinami několika proteinů, aby bylo možné učinit konečné rozhodnutí o diagnóze. Tato metoda je založena na stejném principu pro použití kombinací léků k k léčbě rakoviny. Je důležité poznamenat, že tento molekulární test je zaměřen na screening rakoviny a je velmi odlišný od jiných molekulárních testů, které analyzují velké množství genů vyvolávajících rakovinu k identifikaci cílů, které lze použít k vývoji terapeutik.
Potenciál testu mít dopad na pacienty
Test přinesl celkový výsledek více než 99 procent a dokázal identifikovat 70 procent rakovin s celkovou citlivostí v rozmezí od nejnižších 33 (u rakoviny prsu) po působivých 98 procent (u rakoviny vaječníků). Senzitivita u pěti druhů rakoviny, pro které nejsou k dispozici žádné screeningové testy (slinivka, vaječníky, játra, žaludek a jícen), se pohybovala od 69 do 98 procent. Zajímavé je, že test byl také schopen přesně určit umístění nádorů u 83 procent pacientů. Tyto výsledky jsou označovány jako velmi „povzbudivé“ a poukazují na možnost použití CancerSEEK jako rutinního screeningového testu na rakovinu, protože má potenciál zlepšit výsledky. Celková specifičnost testu byla také vysoká, což je mimořádně důležité pro zamezení nadměrné diagnózy a zbytečných invazivních následných testů a postupů k potvrzení přítomnosti rakoviny. Této specifičnosti bylo dosaženo hlavně udržováním malého panelu mutací. Test byl proveden na 812 zdravých účastnících a pouze sedm bylo označeno jako pozitivní pomocí CancerSEEK, a tito pacienti mohli být buď falešně pozitivní, nebo dokonce mohli mít rakovinu v raném stádiu bez příznaků.
Porovnání CancerSEEK s jinými testy včasné detekce
Vzorek krve byl použit pro detekci rakoviny, v tom, co se nazývá „tekuté biopsie“ (ve srovnání s normální biopsií, při které je vzorek tkáně odstraněn z těla a je invazivnější). Tyto postupy obecně zkoumají velké množství genů ve snaze identifikovat terapeutické cíle pro léky. Pro srovnání, CancerSEEK sleduje zcela odlišný přístup zaměřený na včasnou diagnostiku rakoviny tím, že sleduje mutace v pouhých 16 genech spojených s rakovinou a hladiny osmi proteinů jako biomarkerů rakoviny. Výsledky z těchto dvou parametrů by mohly být kombinovány s algoritmem pro „skóre“ každého krevního testu, což může dále zajistit přesnost a spolehlivost výsledků. Bohužel testy „tekuté biopsie“ založené na krvi byly nedávno označeny za kontroverzní, pokud jde o přesnou detekci rakovinných mutací, přičemž jejich selhání při indikaci umístění nádorů. Jsou drahé a jejich schopnost stát se rutinními nástroji pro diagnostiku a vedení léčby pacientů s rakovinou není jasná. V současné studii u 63 % pacientů CancerSEEK specifikoval orgány poskytující informace o tom, jak přesně určit umístění nádoru, a u 83 % pacientů tento test ukázal dvě autonomní umístění.
U některých typů rakoviny existuje mnoho účinných testů včasné detekce rakoviny, například mamografie pro rakovinu prsu a cervikální pap stěr pro rakovinu děložního čípku. Jediný široce používaný krevní test je na rakovinu prostaty, který sleduje pouze jeden proteinový biomarker, prostatický specifický antigen (PSA). Ačkoli tento test existuje již více než tři desetiletí, stále není označován jako užitečný a nezbytný. Některé osvědčené screeningové testy, které vedou k dřívější diagnóze, jako je kolonoskopický screening rakoviny tlustého střeva, mají přidružená rizika a prověřují pouze jednu rakovinu najednou. Také další krevní testy pro diagnostiku rakoviny, jako je GRAIL2 který má velmi silnou podporu pro klinické studie, pouze testy na nádorovou DNA, nikoli další proteinové biomarkery, které CancerSEEK nyní zahrnuje. V budoucnu by mělo být jasné, která z těchto dvou technologií má lepší životně důležité prvky, tj. schopnost odhalit různé typy rakoviny a vyhnout se falešně pozitivním výsledkům. Většina screeningů na konkrétní typy rakoviny se také doporučuje pouze lidem, kteří by mohli být nebo se očekává, že budou ohroženi kvůli jejich rodinné anamnéze rakoviny nebo pouze vyššímu věku. CancerSEEK by se tak mohl stát hlavním proudem i pro zdravé pacienty bez známek.
Budoucnost
Je nesporné, že včasná diagnóza je nejdůležitější, aby se zabránilo potenciálně zničujícímu dopadu mnoha způsobů léčby rakoviny a úmrtí na rakovinu. Navzdory úspěchům dosaženým v léčbě rakoviny má pokročilá onkologická péče stále mnoho fyzických, duševních a finančních hledisek. Rakoviny, které jsou lokalizovány v jejich původní tkáni a nerozšířily se dále, mohou být často vyléčeny pouze chirurgickým zákrokem, čímž se pacient ušetří od značných vedlejších účinků chemoterapie a radioterapie.
CancerSEEK může v budoucnu nabídnout jednoduchou, neinvazivní a rychlou strategii diagnostiky rakovina v jeho raných fázích. Autoři poukazují na to, že během této studie přijali realistický přístup a chápou, že žádný jediný test nebude schopen odhalit všechny druhy rakoviny. Ačkoli současný test nezachytí každou rakovinu, úspěšně identifikuje mnoho rakovin, které by jinak pravděpodobně zůstaly neodhaleny. Navrhovaná cena CancerSEEK je asi 500 USD a je mnohem ekonomičtější než většina aktuálně dostupných screeningů pro jednotlivé typy rakoviny. Konečným cílem by bylo začlenit tento test do běžné kontroly (preventivní nebo jiné) v samotném prostředí primární zdravotní péče, něco podobného, řekněme, kontrole cholesterolu. Může však trvat několik let, než bude tento test dostupný na klinice.
Je potřeba demonstrovat, jak může být tento test v budoucnu účinný při záchraně životů, a tak nyní v USA probíhají velké zkoušky, jejichž výsledky budou k dispozici v příštích třech až pěti letech. Onkologové po celém světě čekají na dokončení probíhajících rozsáhlých studií. Není pochyb o tom, že tento unikátní test připravil cestu k přesunu zaměření výzkumu rakoviny od pozdního stadia rakoviny k časným onemocněním, které bude z dlouhodobého hlediska rozhodující pro snížení úmrtí na rakovinu.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. Cohen a kol. 2018. Detekce a lokalizace chirurgicky resekabilních nádorů pomocí multianalytního krevního testu. Věda. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis a kol. 2017. Sekvenování nové generace cirkulující nádorové DNA pro časnou detekci rakoviny. Buňka. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
