V bezprecedentním průlomu prokázala žena s pokročilou rakovinou prsu, která se v jejím těle rozšířila, úplnou regresi onemocnění tím, že využila sílu svého vlastního imunitního systému k boji s rakovinou.
Rakovina prsu je nejběžnější rakovina u žen po celém světě jak v rozvinutém, tak v méně rozvinutém světě. Rakovina prsu je také nejčastější rakovinou u žen. Každý rok je diagnostikováno přibližně 1.7 milionu nových případů a rakovina prsu představuje 25 % všech rakovin u žen. Léčba prsu rakovina závisí na stadiu a obecně vyžaduje jeden nebo více z následujících postupů – chemoterapie, radiační terapie, hormonální terapie a chirurgický zákrok. Metastatické prso rakovina, tj. když rakovina se rozšířila z prsu do dalších oblastí těla, zůstává nevyléčitelná. Je zapotřebí naléhavých způsobů, jak zaměřit a zastavit šíření této smrtelné nemoci.
Průlom v léčbě metastatického karcinomu prsu
Imunoterapie je typ léčby, která jednoduše využívá určité části vlastního imunitního systému člověka k boji s nemocemi, jako je rakovina. Tato metoda zahrnuje stimulaci vašeho vlastního imunitního systému, aby efektivněji napadal rakovinné/nádorové buňky v těle. V nové studii vedené Dr. Stevenem A. Rosenbergem, primářem chirurgie v National Rakovina Institutu (NCI), výzkumníci vyvinuli jedinečný přístup k léčbě imunoterapie rakovina1. Vyvinuli vysoce výkonnou metodu k identifikaci mutací, které jsou přítomny rakovina (buňky) a které mohou být rozpoznány imunitním systémem. Všechno rakoviny mají mutace a ty jsou v této imunoterapeutické metodě „cílené“ nebo „napadené“. Novou terapií je modifikovaná forma ACT (adoptivní přenos buněk), která se dříve používala k účinné léčbě melanomu (rakoviny kůže), u kterého je vysoký počet získaných mutací. Tato metoda je však méně účinná rakoviny které obecně začínají na tkáňové výstelce orgánů, jako je žaludek, vaječníky a prsa. Tato studie, jak uvádějí autoři, je na velmi rané úrovni a většinou experimentální, ale rozhodně je slibná.
Pacientka ve věku 49 let s pokročilým a pozdním stádiem metastatického prsu rakovina (tj. rozšířila se do dalších částí jejího těla) prošla klinickým testem této nové metody. Předtím podstoupila několik léčebných postupů, včetně několika kol chemoterapie a hormonální léčby, ale všechny tyto nedokázaly zastavit postup rakovina v pravém prsu a už se to rozšířilo do jater a dalších oblastí jejího těla. Nádory také zasahovaly její nervy, což vedlo k vystřelujícím bolestem do těla. Vzdala to a psychicky se připravovala na to, že její stav nereaguje na léčbu, rychle se zhoršuje a zbývají jí jen asi tři roky života. To byla duševní situace, ve které se nacházela, když přišla k soudu. Aby na ni bylo možné aplikovat imunoterapii, vědci sekvenovali DNA a RNA z normální tkáně a jednoho z jejích maligních nádorů tak, že je rozřezali na malé kousky. Tímto způsobem mohli pečlivě najít mutace, které byly konkrétně přítomny v ní rakovina. Dokázali identifikovat 62 různých mutací v jejích nádorových buňkách tím, že se podívali hlavně na čtyři narušené geny, které byly poté zodpovědné za produkci abnormálních proteinů uvnitř rakovinných buněk.
Výzkumníci také extrahovali „imunitní buňky“ (nádor infiltrující lymfocyty neboli TIL) z biopsií nádorů, aby pochopili, jak imunitní systém pacienta napadl nádor a pokusil se ho zabít, ale evidentně selhal, a proto rakovina trvala. Imunitní systém selže, když jsou jeho bojové buňky slabé nebo málo početné. Výzkumníci analyzovali téměř miliardu expandujících imunitních buněk nebo TIL v laboratoři a provedli screening, aby vybrali konkrétní imunitní buňky, které byly účinné při zabíjení nádorů tím, že v první řadě rozpoznaly abnormální proteiny, které byly produkovány genovými mutacemi. Poté vstříkli do pacientova těla téměř 80 miliard vybraných imunitních buněk spolu se standardním lékem zvaným pembrolizumab, který pomáhá imunitnímu systému bojovat rakovina. Je pozoruhodné, že po této léčbě pacient byl a zůstal zcela rakovina již téměř 22 měsíců zdarma. Pacient to považuje za nějaký zázrak a skutečně tomu tak je. Tato nová imunoterapie publikovaná v Nature Medicine ukázala, že velmi účinně zabíjí rakovinné buňky. V probíhající klinické studii fáze 22Vědci vyvíjejí formu ACT, která používala TIL, které se specificky zaměřují na mutace nádorových buněk, aby zjistili, zda je lze zmenšit pro rakovinu, jako je prsa, poté, co byly infuzi podány zpět pacientovi. Cílem je vytvořit silnější imunitní odpověď proti nádoru.
Budoucnost
Tato kazuistika jednoduše a účinně ilustruje sílu imunoterapie, protože se věří, že náš imunitní systém je poměrně silný. Je to pozoruhodná studie, protože rakovina prsu, stejně jako rakovina prostaty a vaječníků, má velmi málo mutací, což pak ztěžuje imunitnímu systému je rozpoznat a označit je jako nezdravou tkáň. I když je v této fázi experimentální, je tento nový přístup velmi slibný, protože využívá imunoterapii, která je závislá na mutacích a ne na typu rakoviny, takže v tomto smyslu by mohl být použit pro léčbu mnoha typů rakoviny. Takže tento druh léčby by mohl být „ne rakovina-specifický typ“. Už to vyvolalo naději v léčbě nevyléčitelných metastatických prsů rakovina (které nemají mnoho antigenů) po dosažení úspěchu u jednoho pacienta, a tedy léčba dalších „obtížných“ rakovin, jako je prostata a vaječníky, by měla být dosažitelná. Zdá se slibné, že bude účinný u řady nádorů, na které dosud známé metody imunoterapie příliš nefungovaly. Studie je vzrušující, ale je třeba ji opakovat pro ostatní pacienty, aby skutečně vyhodnotili její úspěšnost. Vědci již naplánovali rozsáhlé klinické studie k posouzení účinnosti této terapie pro větší počet pacientů. Vědci se domnívají, že je ještě dlouhá cesta, než by taková terapie mohla být dostupná v běžné péči o pacienty. Takové terapie jsou extrémně složité a drahé, protože vyžadují infiltraci do imunitních buněk pacienta a expanze těchto buněk také není ve všech případech možná. Nicméně průlomová studie definitivně dala směr prchavému cíli zaměřit se na několik mutací u rakoviny prostřednictvím imunoterapie.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. Zacharakis N a kol. 2018. Imunitní rozpoznání somatických mutací vedoucí k úplné trvalé regresi u metastatického karcinomu prsu. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Americká národní lékařská knihovna. Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s metastatickým karcinomem. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Přístup 6. června 2018].
