Rekonvalescentní plazmová terapie je klíčem k okamžité léčbě těžce nemocných pacientů s COVID-19. Tento článek pojednává o účinnosti této terapie a jejím současném stavu o jejím použití při léčbě COVID-19
Projekt Covid 19 Nemoc zachvátila celý svět s různými účinky v různých zemích s ohledem na infikované jedince a úmrtnost. Celosvětově se touto nemocí nakazily asi 2 miliony lidí a jejich počet každým dnem stoupá. Dosud pro to neexistuje žádná předepsaná a schválená léčba nemoc. Celé lékařské bratrstvo netrpělivě čeká na léčbu, která dokáže nejen vyléčit nakažené lidi, ale také zabránit neinfikovaným zdravým jedincům v této nemoci. Farmaceutické a biotechnologické společnosti a výzkumné ústavy po celém světě již začaly zkoumat několik přístupů k nalezení léku na COVID-19. Tyto přístupy zahrnují použití léků s malou molekulou (1), vývoj vakcín (2) a protilátkovou terapii (3). Všechny tyto přístupy však povedou k léčebnému režimu, který bude trvat nejméně rok nebo několik let, než bude léčba schválena regulačními orgány, a to i jako zrychlené schválení pro nouzové použití. Potřeba této hodiny je najít okamžitou léčbu, která může přinést úlevu obětem COVID-19. Rekonvalescent plazma terapie (CPT) je jednou takovou léčbou, kterou lze krátkodobě použít k léčbě infikovaných pacientů při čekání na vývoj ostatních terapií. Tento článek se bude zabývat historií a konceptem rekonvalescentní plazmové terapie, jejím významem a efektivitou při léčbě pacientů s COVID-19 a přístupem lékařských a regulačních orgánů po celém světě k jejímu použití.
Historie CPT sahá až do 1890. let XNUMX. století, kdy německý fyziolog Emil von Behring úspěšně léčil zvířata infikovaná záškrtem pomocí séra ze zvířat, která byla imunizována oslabenými formami záškrtu způsobujícími korynebakterii. Protilátky přítomné v séru imunizovaných zvířat zabránily infikovaným zvířatům dostat onemocnění.
Rekonvalescenční plazmová terapie zahrnuje izolaci plazmy od infikovaných jedinců, kteří se zotavili z onemocnění, a její injekční podání pacientům s onemocněním, čímž se u uzdravených jedinců poskytuje pasivní imunita z plazmy obsahující protilátky vytvořené proti patogenu. Proces spočívá v odběru krve od dárců, kteří se zotavili z nemoci, oddělení plazmy a kontrole titru protilátek před jejím podáním infikovaným pacientům. Tato terapie byla již dříve úspěšně použita u pandemie španělské chřipky v roce 1918, Ebola, SARS, MERS a pandemie H2009N1 v roce 1 (4-9). V případě španělské chřipky byla úmrtnost snížena na 50 % u infikovaných pacientů, kterým byla podána CPT, ve srovnání s těmi, kteří ji nepodstoupili (10), s primitivními technologiemi používanými v té době pro separaci plazmy od krve. Vzhledem k podobnosti těchto virů způsobujících onemocnění spolu s jejich klinickými charakteristikami s virem SARS-CoV-2 se rekonvalescentní plazmová terapie může ukázat jako dobrá volba pro léčbu infikovaných pacientů plazmou od dárců, kteří se zotavili z COVID- 19 nemoc. V případě COVID-19 je klíčem k úspěchu plazmové terapie počet uzdravených pacientů. Zajímavé a pozitivní je, že k 16. dubnu 2020 se 25 % infikovaných pacientů s COVID-19 (což odpovídá ~ 523,000 11 lidem na celém světě) uzdravilo (XNUMX) a plazma od těchto jedinců může být okamžitě a krátkodobě použita. léčba infikovaných lidí, zejména těch, kteří vykazují závažné příznaky.
Země na celém světě buď již zahájily proces schvalování CPT pro výzkumné použití pro léčbu COVID-19, nebo se na něm právě nacházejí. Omezená malá studie v Číně pro CPT na 10 pacientech (šesti muži a čtyři ženy) se středním věkem 52.5 let byla provedena s primárním výsledkem bezpečnosti a sekundárním výsledkem zlepšení klinických příznaků. Terapie byla dobře snášena bez jakýchkoli nežádoucích účinků a došlo k významnému snížení klinických příznaků během 3 dnů od podání terapie (12), ačkoli účinek a doba potřebná k tomu, aby byli pacienti negativní na SARS-CoV-2, se u různých pacientů lišily . To poskytlo dostatečnou relevanci a naději, že CPT bude dále používán v klinických studiích v jiných oblastech světa postižených COVID-19.
Vrcholný orgán lékařského výzkumu v Indii, ICMR (Indian Council of Medical Research), udělil povolení Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) v Kerale k provádění CPT v prostředí klinického hodnocení (13). Studie by byla provedena na malém počtu pacientů, kteří jsou vážně infikováni COVID-19 ve spolupráci s pěti lékařskými fakultními nemocnicemi. Těžce infikovaní pacienti představují pacienty na jednotce intenzivní péče, kteří trpí dušností, nízkou saturací krve kyslíkem (méně než 93 %), septickým šokem a/nebo postižením více orgánů, včetně těch, kteří mají být nasazeni na ventilátor. ICMR také požádala o spolupráci další lékařské výzkumníky z celé země, aby se zapojili do klinických studií využívajících CPT pro pacienty s COVID-19 s cílem posoudit bezpečnost a účinnost tohoto postupu (14).
Evropská unie také podpořila používání CPT jako slibné léčby COVID-19 a žádá členské státy o pomoc při odběru krve od uzdravených dárců pro provádění CPT (15). Ve spolupráci s European Blood Alliance (EBA) také buduje databázi pro odběr krve a výsledky klinických studií, která bude sdílena s členskými státy.
Národní zdravotnické služby (NHS) ve Spojeném království také vyzývají pacienty, kteří se uzdravili z COVID-19, aby darovali svou krev prostřednictvím různých center po celé Velké Británii s cílem zahájit klinické zkoušky CPT pro těžce nemocné pacienty s COVID-19 (16).
Dne 13. dubna 2020 vydala americká FDA pokyny k použití CPT jako zkušebního postupu v klinické studii v rámci tradiční regulační cesty IND (21 CFR část 312) pro pacienty vážně postižené COVID-19 (17). Zodpovědnost za přezkoumání žádostí od sponzorů by převzala kancelář pro výzkum a kontrolu krve, jednotka CBER (Centrum pro biologické hodnocení a výzkum).
Stejně jako u všech ostatních terapií má CPT také své vlastní výzvy. První a nejdůležitější je získat přístup k uzdraveným pacientům a přesvědčit je, aby darovali svou plazmu. Vyléčení jedinci by neměli mít žádné jiné chorobné stavy, což je skutečný problém v případě COVID-19, kde většinu obětí tvoří starší lidé, kteří mohou mít v anamnéze jiné zdravotní komplikace, jako je srdeční onemocnění, cukrovka, krevní tlak atd. Získaná plazma by měla být v dostatečném množství a měla by mít vysoký titr protilátek, aby z toho mohl mít prospěch dostatek lidí. Krev od dárců plazmy by musela podstoupit testování na infekční agens a kompatibilitu krevní skupiny s příjemcem. To vše by vyžadovalo masivní koordinaci mezi zdravotnickým personálem, dohodnutými dárci, kteří se zotavili z nemoci, a pacienty podstupujícími CPT, aby celý postup přinesl úspěšný výsledek.
Nicméně, bez ohledu na nedostatky, CPT stále slibuje, přičemž bezpečnost a účinnost jsou hlavními atributy pro krátkodobou léčbu pacientů s COVID-19. Pokud CPT na španělskou chřipku dokáže snížit úmrtnost na 50 %, předpokládá se, že snížení úmrtnosti pomocí CPT na COVID-19 by mělo být větší než 80 %, s ohledem na současné nejmodernější technologie pro separace, skladování a podávání plazmy doprovázené moderním zařízením péče o pacienty. Lékařské bratrstvo by nemělo nechat kámen na kameni, aby využilo CPT k léčbě COVID-19 pacientes dokud nebude schválena malá molekula, vakcína nebo protilátková terapie, která by měla svůj vlastní běh času s nadějí, že vakcína bude vyvinuta nejrychleji (jeden až dva roky), po níž budou následovat nové malé molekuly a/nebo přepracování stávajících malých molekulární léky a protilátková terapie.
***
Reference:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir je přímo působící antivirotikum, které s vysokou účinností inhibuje RNA-dependentní RNA polymerázu z koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu. J Biol Chem. 2020. Poprvé zveřejněno 13. dubna 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vakcíny proti COVID-19: Závod s časem. Vědecký Evropan. Zveřejněno 14. dubna 2020. Dostupné online na http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Zpřístupněno 16. dubna 2020.
3. Temple University 2020. Temple léčí prvního pacienta v USA v klinické studii gimsilumabu pro pacienty s COVID-19 a syndromem akutní respirační tísně. Informační místnost Lewis Katz School of Medicine Publikováno dne 15. dubna 2020. Dostupné online na https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Zpřístupněno 16. dubna 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Léčba hemoragické horečky Ebola pomocí krevních transfuzí od pacientů v rekonvalescenci. The Journal of Infectious Diseases, svazek 179, dodatek k vydání_1, únor 1999, strany S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. Plazmatická terapie proti infekčním patogenům, od včerejška, dnes a zítra. Transfus Clin Biol. 2016 února;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Použití rekonvalescentní plazmové terapie u pacientů se SARS v Hong Kongu. Eur. J. Clin. Microbiol. Infikovat. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N a Guan Y. 2007. Léčba rekonvalescentní plazmou pro infekci chřipkou A (H5N1). N Engl J Med. 2007. října 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Léčba rekonvalescentní plazmou snížila mortalitu u pacientů s těžkou infekcí virem pandemické chřipky A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011. února 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Výzvy rekonvalescentní plazmatické infuzní terapie u respirační koronavirové infekce na Středním východě: Zkušenost z jediného centra. Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Před vakcínami si lékaři „půjčovali“ protilátky od uzdravených pacientů, aby zachránili životy. Dostupné online na https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Zpřístupněno 16. dubna 2020.
11. Worldometer 2020. KORONAVIROVÁ PANDEMIE COVID-19. Poslední aktualizace: 16. dubna 2020, 12:24 GMT. Dostupné online na https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Efektivita rekonvalescentní plazmové terapie u těžkých pacientů s COVID-19. PNAS poprvé zveřejněno 6. dubna 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR schvaluje institut Sree Chitra v Kerale k provádění klinických studií využívajících rekonvalescentní plazmovou terapii u pacientů s COVID-19. 11. dubna 2020. Dostupné online na https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Zpřístupněno 17. dubna 2020.
14. ICMR 2020. Výzva k předložení prohlášení o záměru k účasti na: Terapeutická výměna plazmy v COVID-19: Protokol pro multicentrickou, fázi II, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii. Dostupné online na https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Zpřístupněno 17. dubna 2020.
15. EU, 2020. Pokyny pro odběr a transfuzi rekonvalescentní plazmy COVID-19. Verze 1.0 4. dubna 2020. Dostupné online na https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Zpřístupněno 17. dubna 2020.
16. NHS 2020. Mohli byste darovat plazmu na pomoc při léčbě pacientů s koronavirem (COVID-19)? Klinická studie. Dostupné online na https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Zpřístupněno dne 17. dubna 2020
17. FDA 2020. Doporučení pro vyšetřovací rekonvalescentní plazmu COVID-19. Publikováno 13. dubna 2020. Dostupné online na https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Zpřístupněno 17. dubna 2020.
***
