Vývoj vakcíny proti malárii patřil mezi největší výzvy před vědou. MosquirixTM WHO nedávno schválila vakcínu proti malárii. Ačkoli účinnost této vakcíny je asi 37 %, přesto je to velký krok vpřed, protože je to poprvé, co se jakákoli vakcína proti malárii dočkala. Mezi další kandidáty na vakcínu proti malárii patří např DNA Vakcíny využívající adenovirus jako expresní vektor s možností poskytnout více malarických antigenů se zdají mít velký potenciál, protože použitá technologie nedávno prokázala svou hodnotu v případě vakcíny Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) proti COVID-19.
Vakcíny proti malárie se ukázaly být výzvou kvůli složité životní historii parazita, který vykazuje různá vývojová stádia v hostiteli, expresi velkého počtu různých proteinů v různých stádiích, složité souhře mezi biologií parazita a imunitou hostitele, ve spojení s nedostatek adekvátních zdrojů a nedostatek účinné globální spolupráce kvůli prevalenci onemocnění převážně v zemích třetího světa.
Bylo však učiněno několik pokusů vytvořit a vyvinout účinnou vakcínu proti této strašlivé nemoci. Všechny tyto byly klasifikovány jako pre-erytrocytární vakcíny protože zahrnují sporozoitový protein a zaměřují se na parazita předtím, než vstoupí do jaterních buněk. Jako první se vyvinulo záření zeslabené Plasmodium falciparum sporozoitová (PfSPZ) vakcína1 která by poskytovala ochranu před P. falciparum infekce v malárie- naivní dospělí. Toto bylo vyvinuto GSK a Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) v polovině 1970. let, ale nespatřilo světlo světa, protože nebyla prokázána žádná významná účinnost vakcíny. Nedávné studie fáze 2, které byly provedeny u 336 kojenců ve věku 5–12 měsíců s cílem určit bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a účinnost vakcíny PfSPZ u kojenců s vysokým přenosem malárie odehrávající se v západní Keni (NCT02687373)2také ukázaly podobné výsledky, že ačkoli došlo k na dávce závislému zvýšení protilátkových odpovědí po 6 měsících ve skupinách s nejnižší a nejvyšší dávkou, odpovědi T buněk byly nedetekovatelné ve všech dávkových skupinách. Vzhledem k absenci významné účinnosti vakcíny bylo rozhodnuto tuto vakcínu v této věkové skupině nepokračovat.
Další vakcínou vyvinutou společnostmi GSK a WRAIR v roce 1984 je vakcína RTS,S zvaná Mosquirix.TM která se zaměřuje na sporozoitový protein a je první vakcínou, která prošla 3. fází zkoušky3 a první, který má být hodnocen v rámci rutinních imunizačních programů v oblastech endemických malárie. Výsledky této studie ukazují, že u dětí ve věku 5–17 měsíců, které dostaly 4 dávky vakcíny RTS,S, byla účinnost proti malárii 36 % během 4 let sledování. RTS,S obsahuje R, který se týká oblasti centrální repetice, jediného vysoce konzervovaného tetrapeptidu tandemové repetice NANP, T označuje epitopy T-lymfocytů Th2R a Th3R. Kombinovaný RT peptid je geneticky fúzován k N-konci povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), „S“ (povrchové) oblasti. Tato RTS je pak koexprimována v kvasinkových buňkách za vzniku viru podobných částic vykazujících na svém povrchu jak sporozoitový protein (R opakující se oblast s T), tak S. Druhá část „S“ je vyjádřena jako nefúzovaný HBsAg, který se spontánně spojí s komponentou RTS, odtud název RTS,S.
Další vakcína, která byla vyvinuta proti malárie je DNA-Ad vakcína, která používá člověka adenoviry k expresi sporozoitového proteinu a antigenu (apikální membránový antigen 1)4. Zkoušky fáze 2 byly dokončeny na 82 účastnících nerandomizované otevřené studie fáze 1-2 s cílem posoudit bezpečnost, imunogenicitu a účinnost této vakcíny ve zdravém prostředí. Malárie-Naivní dospělí v USA. Nejvyšší dosažená sterilní imunita proti malárie po imunizaci touto podjednotkovou vakcínou na bázi adenoviru bylo 27 %.
V jiné studii byl lidský adenovirus změněn na šimpanzí adenovirus a další antigen, TRAP (adhezivní protein související s trombospondinem) byl fúzován se sporozoitovým proteinem a antigenem apikální membrány, aby se zvýšila ochrana.5. Odpověď na vakcínu u této tří antigenní podjednotkové vakcíny byla 25 % ve srovnání s -2 % u dvou podjednotkové vakcíny při srovnání.
Výše uvedené studie naznačují, že použití DNA multi-podjednotka založená na adenoviru vakcíny může poskytnout lepší ochranu (jak je uvedeno výše) a také jako je tomu ve studii prokázané s nedávnou vakcínou Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 proti COVID-19, která využívá geneticky upravený adenovirus jako vektor k expresi spike proteinu jako antigenu. Tuto technologii lze využít k expresi více proteinových cílů k zacílení malárie parazita předtím, než infikuje jaterní buňky. Současná vakcína schválená WHO využívá jinou technologii. Čas však ukáže, kdy získáme účinnou maláriovou vakcínu, která se dokáže postarat o nemocnost afrických a jihoasijských zemí a umožní světu překonat tuto smrtelnou nemoc.
***
Reference:
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Imunizace člověka proti sporozity vyvolané falciparum malárii. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Bezpečnost, imunogenicita a účinnost vakcíny PfSPZ proti malárii u kojenců v západní Keni: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. Vakcína RTS,S/AS01 (Mosquirix™): přehled. Člověk Vakcíny & Imunoterapeutika. Ročník 16, 2020 – Vydání 3. Publikováno online: 22. října 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M. a kol. 2013. DNA Kódování vakcíny Prime/Adenovirus Boost proti malárii P. falciparum CSP a AMA1 navozují sterilní ochranu spojenou s imunitou zprostředkovanou buňkami. PLOS One. Zveřejněno: 14. února 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Tři antigeny Plasmodium falciparum DNA prime – Adenovirus boost vakcína proti malárii je lepší než režim se dvěma antigeny a chrání před kontrolovanou infekcí lidské malárie u zdravých dospělých bez malárie. PLOS One. Zveřejněno: 8. září 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***
