Soubor studií popisuje lidskou protilátku, která může účinně zabránit nejsmrtelnější malárii způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Malárie je jedním z nejzávažnějších problémů veřejného zdraví na celém světě. Jde o život ohrožující onemocnění způsobené parazity – mikroskopickými jednobuněčnými organismy tzv Plasmodium. Malárie se na lidi přenáší kousnutím „velmi efektivní“ infikované ženy Anopheles komár. Každý rok je postiženo přibližně 280 milionů lidí malárie ve více než 100 zemích, což má za následek celosvětově 850,00 XNUMX úmrtí. Malárie se vyskytuje převážně v tropických a subtropických oblastech Afriky, Jižní Ameriky a Asie. Je to jedna z nejvýznamnějších tropických parazitárních nemocí a po tuberkulóze druhá nejsmrtelnější přenosná nemoc. Africký region má neúměrně vysoký podíl na globálním malárie zátěž s více než 90 procenty případů a úmrtí jen v tomto regionu. Po kousnutí komárem přenášejícím parazity infikuje parazit lidi a způsobuje příznaky malárie, jako je vysoká horečka, zimnice, příznaky podobné chřipce a anémie. Tyto příznaky jsou zvláště nebezpečné pro těhotné ženy a také děti, které někdy musí trpět celoživotními vedlejšími účinky nemoci. Malárii lze předcházet a je také léčitelná, pokud je včas odhalena a léčena vhodnou péčí, jinak může být smrtelná. Existují dva aspekty výzkumu malárie, jeden je kontrola komárů a druhý je vytvoření léků a vakcín k prevenci a kontrole infekce. Pochopení toho, jak infekce malárie ovlivňuje lidskou imunitní odpověď, může pomoci při větším cíli vytvoření vakcín, kterým je třeba předcházet malárie.
Před méně než 100 lety byla malárie endemická po celém světě včetně Severní Ameriky a Evropy, i když nyní byla na těchto kontinentech vymýcena. Z humanitárních důvodů je však důležité, aby výzkum malárie zůstal relevantní, protože na celém světě je malárií postiženo obrovské množství lidí a ve skutečnosti tři miliardy lidí žijí v oblastech ohrožených malárií. Bylo uvedeno několik důvodů, proč by se rozvinuté země, které nečelí žádnému výskytu malárie, měly zavázat k jejímu vymýcení malárie v rozvojových a chudých zemích. Mezi tyto důvody patří zajištění základních lidských práv každé lidské bytosti prostřednictvím spravedlnosti a posílení světové bezpečnosti a míru. Riziko se netýká pouze zdraví, ale také ovlivňuje stabilizaci ekonomik a populací v rozvojových částech světa s lidmi ohroženými malárií tím, že uvaluje vysoké náklady na jednotlivce i vlády. Je tedy nezbytné, aby rozvinuté země oslovily a přispěly k ekonomické prosperitě nejen těchto zemí, ale i svých vlastních, protože jsou vzájemně propojeny.
Pokrok v oblasti léků a vakcín proti malárii
Cílená prevence a léčba v průběhu desetiletí sice snížila počet případů malárie a také úmrtí, ale parazit malárie je velmi tvrdým nepřítelem. Léčbu drogami je často nutné užívat denně, aby byla účinná, a může být obtížně dostupná, zejména v chudých zemích. Léková rezistence je hlavní výzvou pro známá antimalarická léčiva bránící kontrole malárie. K této rezistenci obecně dochází proto, že každé antimalarikum se zaměřuje na určitý kmen parazita, a když vzniknou novější kmeny (vzhledem k tomu, že někteří paraziti se vyvinou a přežijí útok léku), léky se stanou nepoužitelnými. Tento problém rezistence je umocněn zkříženou rezistencí, ve které rezistence vůči jednomu léčivu uděluje rezistenci vůči jiným léčivům, která patří do stejné chemické skupiny nebo mají podobné způsoby účinku. V současnosti neexistuje jediná, vysoce účinná a dlouhotrvající vakcína, která by zabránila malárii. Po desetiletích výzkumu byla schválena pouze jedna vakcína proti malárii (nazvaná PfSPZ-CVac, vyvinutá biotechnologickou firmou Sanaria), která vyžaduje čtyři injekce během série měsíců a je považována za účinnou pouze z 50 procent. Důvodem, proč jsou vakcíny většinou neúčinné, je skutečnost, že malárie má extrémně složitý životní cyklus a vakcíny obecně fungují, když je malárie infekce ve velmi raném stádiu, tj. v játrech. Jakmile se infekce přesune do pozdějšího krevního stadia, tělo není schopno vytvářet ochranné imunitní buňky a jejich protilátky a působí tak proti mechanismu, kdy je vakcína neúčinná.
Je tu nový kandidát!
V nedávném pokroku1, 2 ve výzkumu vakcíny proti malárii publikované ve dvou článcích v Nature Medicinevědci objevili lidskou protilátku, která byla schopna ochránit myši před infekcí nejsmrtelnějším parazitem malárie, Plasmodium falciparum. Vědci z National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle a Center for Infectious Disease Research, Seattle, USA navrhli tuto novou protilátku jako potenciálního kandidáta, který nejen poskytne krátkodobou ochranu proti malárii, ale uvádějí, že nová sloučenina by také mohla pomoci při navrhování vakcín proti malárii. Protilátky jsou obecně jedním z největších a nejlepších obranných mechanismů našeho těla, protože cirkulují po celém těle a vážou se/přilnou k velmi specifickým částem útočníků – patogenům.
Vědci izolovali lidskou protilátku zvanou CIS43 z krve dobrovolníka, který dostal slabší dávku dřívější experimentální vakcíny. Tento dobrovolník byl poté vystaven infekčním komárům přenášejícím malárii (za kontrolovaných podmínek). Bylo vidět, že nebyl nakažen malárií. Tyto experimenty byly také provedeny na myších a také nebyly infikovány, což naznačuje, že CIS43 je vysoce účinný v prevenci infekce malárie. Bylo také pochopeno, jak tento CIS43 skutečně funguje. CIS43 se váže na specifickou část důležitého povrchového proteinu parazita, čímž blokuje jeho aktivitu, a tím narušuje infekci, která se měla v těle objevit. K tomuto narušení dochází, protože jakmile je CIS43 navázán na parazita, parazit není schopen proniknout kůží a do jater, kde by měl spustit infekci. Tento druh preventivní akce dělá z CIS43 velmi atraktivního kandidáta na vakcínu a mohl by být užitečný pro zdravotnické pracovníky, turisty, vojenský personál nebo jiné osoby, které cestují do oblastí, kde je malárie běžná. Také, i když protilátka působí pouze několik měsíců, lze ji kombinovat s antimalarickou terapií pro hromadné podávání léků pro úplné odstranění nemoc.
Jedná se o velmi vzrušující a revoluční výzkum v oblasti malárie a objev této protilátky by mohl být bodem obratu z hlediska terapie této nemoci. Je zajímavé, že oblast na povrchovém proteinu parazita, která se váže na CIS43, je stejná nebo konzervovaná téměř z 99.8 procent ve všech známých kmenech parazita Plasmodium falciparum, takže tato oblast je atraktivním cílem pro vývoj novějších vakcín proti malárii kromě CIS43. Tato konkrétní oblast parazita malárie byla zaměřena poprvé, což z ní činí novou studii s mnoha potenciály v budoucnosti. Vědci plánují v blízké budoucnosti dále posoudit bezpečnost a účinnost nově popsané protilátky CIS43 ve studiích na lidech.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
1. Kisalu NK a kol. 2018. Lidská monoklonální protilátka zabraňuje infekci malárií tím, že se zaměřuje na nové místo zranitelnosti parazita. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J a kol. 2018. Veřejná linie protilátek, která účinně inhibuje infekci malárie prostřednictvím duální vazby na cirkumsporozoit. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
