Co způsobuje těžké Covid 19 příznaky? Důkazy naznačují, že vrozené chyby interferonu typu I a autoprotilátky proti interferonu typu I jsou příčinou kritických Covid 19. Tyto chyby lze identifikovat pomocí celku genom sekvenování, což vede ke správné karanténě a léčbě.
Nedávný dokument vrhá světlo na kauzální mechanismus, který je základem vážného onemocnění Covid 19 pneumonie.
Více než 98 % infikovaných osob nemá žádné příznaky onemocnění nebo se vyvine mírné nemoc. U méně než 2 % infikovaných osob se 1-2 týdny po infekci rozvine těžký zápal plic a musí být hospitalizováni pro akutní respirační tíseň a/nebo selhání orgánů. U méně než 0.01 % infikovaných osob se vyvine závažný systémový zánět připomínající Kawasakiho chorobu (KD).
Bylo zjištěno, že pokročilý věk představuje hlavní riziko ohrožení života Covid 19 zápal plic. Většina osob vyžadujících hospitalizaci je ve věku nad 67 let – kritické onemocnění bylo zjištěno 3.5krát častěji u osob starších 75 let než u osob do 45 let. Muži jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje závažných příznaků.
Lidé s komorbiditami, jako je hypertenze, cukrovka, chronické srdeční onemocnění, chronické plicní onemocnění a obezita jsou vystaveny vyššímu riziku rozvoje závažných příznaků.
Některé genotypy byly kauzální pro závažný fenotyp COVID-19. Vrozené vady interferonové imunity hrají klíčovou roli ve vývoji závažných symptomů. Pacienti se škodlivými variantami na 13 lokusech (které kódují imunologicky připojené proteiny) mají defektní interferony. Tyto chyby narušují imunitu proti interferonu typu I, čímž způsobují nadměrný zánět a kritické příznaky COVID-19. Neutralizační autoprotilátky proti interferonům typu I jsou dále přítomny nejméně u 10 % pacientů se závažným život ohrožujícím onemocněním.
Tato práce dochází k závěru, že vrozené chyby imunity proti interferonu typu I a autoprotilátek proti interferonu typu I jsou příčinou kritického onemocnění COVID-19.
Možná, že identifikace lidí s takovými genotypy povede k prevenci a léčbě závažných následků nemoci. Sekvenování celého genomu lidí může být použito k identifikaci zranitelných pacientů, což vede k jejich řádné karanténě a léčbě.
***
Zdroj (zdroje):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A. a kol., 2020. Život ohrožující COVID-19: Vadné interferony uvolňují nadměrný zánět. Med. 1. díl, 1. číslo, 18. prosince 2020, strany 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
