A genová varianta of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 choroba. To zaručuje vývoj látek/léků, které mohou zvýšit hladinu enzymu OAS1, a tím snížit závažnost COVID-19.
Pokročilý věk a komorbidity jsou známy jako vysoce rizikové faktory pro COVID-19. Existuje několik studií, které naznačují, že genetická výbava předurčuje některé lidi k vážným příznakům COVID-19, zatímco jiní zůstávají vůči této nemoci téměř imunní.1.
Při zkoumání, zda cirkulující proteiny ovlivňují náchylnost a závažnost COVID-19, vědci zjistili souvislost zvýšených hladin enzymu OAS se sníženou závažností nebo úmrtím COVID-19. Geny OAS kódují enzymy, které jsou indukovány interferony a aktivují latentní RNázu L, což má za následek degradaci intracelulární dvouvláknové RNA jako možný antivirový mechanismus. Lokus OAS1/2/3 na chromozomu 12 (12q24.13), neandertálského původu, přináší o 23 % nižší riziko, že pacienti kriticky onemocní COVID-192. Zatímco některé studie naznačují zvýšené hladiny OAS1 se sníženým rizikem pro COVID-19, jiné studie naznačují, že zvýšení hladin OAS3 je spojeno se sníženým rizikem. Vzhledem k přítomnosti četných genetických variant v lokusu je identifikace přesné varianty zodpovědné za vývoj léčiv pro látky, které zvyšují hladiny OAS.
V nedávné metaanalýze oblasti OAS evropského původu, která zahrnuje oblast 75 kb obsahující geny OAS1, 2 a 3, výzkumníci našli variantu, rs10774671, která představuje delší, o 60 % aktivnější formu enzymu OAS1.2. Tato varianta byla také nalezena u jedinců s africkým původem, což naznačuje, že jedinci afrického původu měli stejnou úroveň ochrany jako jedinci evropského původu. Bylo zjištěno, že delší varianta proteinu je účinnější při poskytování ochrany proti SARS-CoV-2. Tato nedávná studie prokázala, že tato sestřihová varianta (rs10774671) OAS1 je pravděpodobně zodpovědná za spojení se sníženou závažností COVID-19.2
Na základě těchto studií se navrhuje, aby byly při vývoji léků upřednostňovány látky, které zvyšují hladiny OAS13.
***
Reference:
- Prasad U 2021. Genetika COVID-19: Proč se u některých lidí rozvinou závažné příznaky. Vědecký Evropan. Publikováno 6. února 2021. Dostupné na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Jemné mapování mnoha předků implikuje sestřih OAS1 v riziku vážného onemocnění COVID-19. Nat Genet (2022). Zveřejněno: 13. ledna 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neandrtálská izoforma OAS1 chrání jedince evropského původu před náchylností a závažností COVID-19. Nat Med 27, 659-667 (2021). Publikováno: 25. února 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
