Je známo, že delece genu Phf21b je spojena s rakovinou a depresí. Nový výzkum nyní ukazuje, že včasná exprese tohoto genu hraje klíčovou roli v diferenciaci nervových kmenových buněk a vývoji mozku
Nejnovější výzkum publikovaný v časopise Genes and Development dne 20. března 2020 naznačuje roli proteinu Phf21b kódovaného PHF21B. gen při diferenciaci nervových kmenových buněk. Kromě toho delece Phf21b in vivo nejen inhibovala diferenciaci nervových buněk, ale také vedla k tomu, že kortikální progenitorové buňky podstoupily rychlejší buněčné cykly. Současná studie vědců z Queen's University of Belfast implikuje včasnou expresi proteinu pf21b jako zásadní pro diferenciaci nervových kmenových buněk během kortikálního vývoje.1. Role Phf21b v diferenciaci nervových kmenových buněk představuje významný krok v pochopení neurogeneze ve vývoji kortikálních buněk a zlepší naše chápání komplexního procesu mozek vývoj a jeho regulace, která byla dosud málo pochopena s ohledem na přechod mezi proliferací a diferenciací během neurogeneze.
Příběh PHF21B genu lze přičíst vznik asi před dvěma desetiletími, kdy v roce 2002 studie real time PCR ukázaly, že delece 22q.13 oblasti chromozomu 22 má špatnou prognózu u rakoviny úst2. To bylo dále potvrzeno o několik let později v roce 2005, kdy Bergamo et al3 pomocí cytogenetických analýz ukázal, že delece této oblasti chromozomu 22 je spojena s hlavou a krkem rakoviny.
Téměř o deset let později v roce 2015 Bertonha a kolegové identifikovali gen PHF21B jako důsledek delece oblasti 22q.134. Delece byly potvrzeny u skupiny pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, stejně jako snížená exprese PHF21B byla přisuzována hypermethylaci potvrzující jeho roli jako tumor supresorového genu. O rok později v roce 2016 Wong et al prokázali asociaci tohoto genu při depresi jako důsledek vysokého stresu, který způsobuje sníženou expresi PHF21B 5.
Tato studie a další výzkum expresních analýz pf21b v prostoru i čase by připravily cestu pro včasnou diagnostiku a lepší léčbu neurologických onemocnění, jako je deprese, mentální retardace a další mozek související onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.
***
Reference:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b otiskuje časoprostorový epigenetický spínač nezbytný pro diferenciaci nervových kmenových buněk. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP a kol. Kvantitativní PCR v reálném čase identifikuje kritickou oblast delece na 22q13 související s prognózou rakoviny dutiny ústní. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP a kol. Klasické a molekulární cytogenetické analýzy odhalují chromozomální zisky a ztráty korelované s přežitím u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Dostupné online na https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B jako kandidátní gen supresoru tumoru u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S a kol. Projekt PHF21B gen je spojen s velkou depresí a moduluje stresovou reakci. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
