Nový mechanismus k vysvětlení různých nesouvisejících symptomů Covid 19 vyšel najevo využitím druhého nejrychlejšího superpočítače na světě známého jako superpočítač Summit v Oak Ridge National Lab v Tennessee. Studie zahrnovala analýzu 2.5 miliardy genetických kombinací z 17000 40,000 genetických vzorků a více než XNUMX XNUMX genů, aby bylo možné lépe porozumět katastrofickému činu, který Covid 19 působí na lidské tělo. Analýza těchto genetických kombinací trvala téměř týden a výzkumníci přišli s novou teorií nazvanou hypotéza bradykininu.1, která nejen vysvětluje některé z nejbizarnějších a nejrozmanitějších příznaků Covid 19 ale také navrhuje potenciální léčbu, mnoho z nich je již schváleno FDA.
Virus SARS-CoV-2, který způsobuje Covid 19 obecně vstupuje do těla vazbou na ACE2 receptory (přítomné v hojnosti v buňkách nosu). Poté infikuje další orgány těla, jako je střevo, ledviny a srdce, kde jsou přítomny receptory ACE2.
Analýzy zjistily, že SARS-CoV-2 způsobil zvýšení hladin ACE2 a zároveň snížení hladin ACE v plicních buňkách.2. Normální funkcí ACE2 v lidském těle je snižovat krevní tlak a působí proti jinému enzymu známému jako ACE (který má opačný účinek). Proto musí tělo vyrovnat hladiny ACE a ACE2, aby udrželo normální krevní tlak. Zvýšení hladin ACE2 a snížení ACE způsobilo zvýšení hladin molekuly známé jako bradykinin v buňkách (označované jako „bradykininová bouře“). Bylo prokázáno, že bradykinin vyvolává bolest a způsobuje rozšíření a prosakování krevních cév, což může vést k otoku a zánětu okolní tkáně.
Chybná regulace bradykininu je řízena větším systémem nazývaným Renin Angiotensin System (RAS), který řídí mnoho aspektů oběhového systému a zahrnuje enzymy ACE2 a ACE. Virus SARS-CoV-2 při infekci přiměje tělesné buňky, aby zvýšily ACE receptory, a tím zvýšily ACE2 a infekci více buněk. Bradykininové receptory jsou také znovu senzibilizovány a tělo také přestává účinně odbourávat bradykinin kvůli poklesu ACE, jak je uvedeno výše. ACE je normálně vyžadován pro degradaci bradykininu.
Kromě bradykininové bouře počítačové analýzy také zjistily, že se zvýšila produkce kyseliny hyaluronové a výrazně poklesly enzymy, které ji odbourávají. To způsobí strmý vzestup kyseliny hyaluronové, která absorbuje vodu a vytvoří hydrogel3. Únik tekutiny do plic způsobený bradykininovou bouří ve spojení s nadbytkem kyseliny hyaluronové vede k zamezení optimálního příjmu kyslíku a uvolňování oxidu uhličitého v plicích těžce postižených Covid 19 pacientů. To vysvětluje, proč se ventilátory ukázaly jako neúčinné u takových pacientů, protože bez ohledu na to, jakou hladinu kyslíku poskytujete, plíce ho nejsou schopny spotřebovat kvůli přítomnosti hydrogelu v plicích, což nakonec vede k udušení a smrti pacientů.
Bradykininová hypotéza může také vysvětlit kardiovaskulární a neurologické účinky pozorované u Covid 19 pacientů. Bradykininové bouře by mohly vést k arytmiím a nízkému krevnímu tlaku, které jsou často pozorovány u pacientů s Covid-19. Zvýšené hladiny bradykininu mohou také vést k rozpadu hematoencefalické bariéry způsobujícímu zánět a poškození mozku.
Určitá třída sloučenin známých jako ACE inhibitory má podobný účinek na systém RAS jako COVID-19, zvýšení hladiny bradykininu. Zdá se, že SARS-CoV-2 působí podobným způsobem jako ACE inhibitory. Dva klasické příznaky Covid-19, suchý kašel a únava, jsou také způsobeny ACE inhibitory. Kromě toho ACE inhibitory také způsobují ztrátu chuti a čichu, pozorovanou také u pacientů s COVID-19.
Pokud je třeba věřit hypotéze bardykininu, pak jsou již k dispozici léky schválené FDA, které mohou snížit hladiny bradykininu, a tím poskytnout úlevu od COVID-19. Tyto léky zahrnují danazol, stanozolol a ecallantid, které mohou snížit produkci bradykininu a mohou potenciálně zastavit bradykininovou bouři. Studie také poukazuje na použití vitamínu D jako léku, protože je zapojen do systému RAS, protože snižuje hladiny sloučeniny známé jako REN. To by mohlo zastavit smrtící bradykininové bouře. Vitamin D již byl zapojen do COVID-19, jak bylo popsáno dříve4 kde nedostatek vitamínu D způsobuje vážné příznaky COVID-19. Další léky, které lze využít, jsou ty, které snižují hladinu kyseliny hyaluronové, např. Hymecromone, který lze použít k zastavení tvorby hydrogelů v plicích.
Ačkoli tato studie popisuje hypotézu, která zatím vysvětluje téměř všechny symptomy COVID-19 a poskytuje jednotnou teorii, kterou lze testovat pomocí dostupných léků, skutečný důkaz pudinku bude pocházet z testování dostupných léků samostatně nebo v kombinaci v dobře navržené klinické studie, které mají přijít s léčebným režimem, který by vedl k možnému vyléčení COVID-19.
***
Reference
- Garvine MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM a kol. Mechanistický model a terapeutické intervence pro COVID-19 zahrnující bradykininovou bouři zprostředkovanou RAS. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W a kol. Propuknutí zápalu plic spojené s novým koronavirem pravděpodobně netopýřího původu. Příroda 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Nečas J, Bartošíková L, Brauner P, Kolář J. Kyselina hyaluronová (hyaluronan): recenze. Veterinární Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. Nedostatek vitaminu D (VDI) vede k závažným příznakům COVID-19. Vědecký Evropan. Dostupné online na http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Přístupný dne 4th Září 2020.
***
