Nedávná průlomová studie odhaluje nový mechanismus schizofrenie
Schizofrenie je chronická duševní porucha, která postihuje přibližně 1.1 % dospělé populace nebo zhruba 51 milionů lidí na celém světě. Když je schizofrenie ve své aktivní formě, příznaky mohou zahrnovat bludy, halucinace, dezorganizovanou řeč nebo chování, potíže s myšlením, ztráta koncentrace a nedostatek motivace. Schizofrenie je nyní široce známá, ale je velmi špatně pochopena a její přesná příčina stále není zcela jasná. Vědci po celém světě se domnívají, že kombinace genetiky, chemie mozku a faktorů životního prostředí společně přispívá k rozvoji a rozvoji schizofrenie. Tyto poznatky byly zjištěny po použití pokročilého zobrazování ke zkoumání struktury a funkce mozku. Také schizofrenii nelze zabránit a neexistuje na ni žádný lék, ačkoli v současné době probíhá výzkum s cílem vyvinout nové a bezpečné způsoby léčby.
Včasná léčba schizofrenie může pomoci dostat příznaky pod kontrolu dříve, než dojde k závažným komplikacím, a může pomoci zlepšit dlouhodobý výsledek pro pacienta. Pokud je léčebný plán pečlivě dodržován, může pomoci předejít relapsům a také extrémnímu zhoršení příznaků. Nové a účinné terapie pro včasnou diagnostiku a léčbu mohou doufat, že budou vyvinuty, jakmile budou jasné rizikové faktory schizofrenie. Již nějakou dobu se uvádí, že problémy s určitými přirozeně se vyskytujícími chemickými látkami v mozku – včetně neurotransmiterů nazývaných dopamin a glutamát – mohou přispívat k schizofrenie a také další duševní choroby. Tyto „rozdíly“ jsou vidět v neurozobrazovacích studiích mozku a centrálního nervového systému lidí se schizofrenií. Přesný význam těchto rozdílů nebo změn stále není příliš jasný, ale rozhodně ukazuje, že schizofrenie je a mozek Schizofrenie vyžaduje celoživotní léčbu a dokonce i u těch pacientů, u kterých se zdá, že symptomy ustoupily. Obecně platí, že kombinovaná léčba léky a psychosociální terapie může pomoci zvládnout stav a pouze v závažných případech může být nutná hospitalizace. Na klinikách s odbornými znalostmi v léčbě schizofrenie je zapotřebí týmové úsilí zdravotníků. Předpokládá se, že většina antipsychotických léků pro léčbu schizofrenie kontroluje symptomy ovlivněním mozkového neurotransmiteru dopaminu. Bohužel, mnoho takových léků má tendenci způsobovat vážné vedlejší účinky (které mohou zahrnovat ospalost, svalové křeče, sucho v ústech a rozmazané vidění), takže se pacienti zdráhají užívat tyto a v některých případech mohou být zvolenou cestou injekce namísto užívání pilulky. Je jasné, že pro vývoj terapeutických intervencí a léků k cílení a léčbě schizofrenie je důležité nejprve porozumět poruše tím, že identifikujeme všechny různé možné mechanismy působení.
Nový mechanismus pro pochopení a zacílení schizofrenie
Nedávná studie neurovědců z Case Western Reserve University School of Medicína, USA, pod vedením Dr. Lin Mei, odhalili nový mechanismus, který je základem příčiny schizofrenie. Použili genetické, elektrofyziologické, biochemické a molekulární techniky k odhalení funkce proteinu zvaného neuregulin 3 (NRG3). U tohoto proteinu, který patří do rodiny proteinů neuregulinů, již bylo prokázáno, že je kódován „rizikovým“ genem u různých jiných duševních chorob včetně bipolárních poruch a deprese. A pokud mluvíme o schizofrenii, mnoho variací v tomto konkrétním genu (který kóduje NRG3) je považováno za „hlavní rizikové“ faktory. Na NRG3 bylo provedeno několik studií, ale jeho přesná a podrobná fyziologická funkce je stále velmi špatně pochopena. V této nové studii publikované v Proceedings of National Akademie věd, výzkumníci, kteří se snažili odhalit potenciální funkci NRG3, zjistili, že je zásadní pro schizofrenii a mohl by se stát možným terapeutickým cílem pro její léčbu.
Výzkumníci zjistili, že protein NRG3 potlačuje hlavně proteinový komplex – což je velmi důležité pro správnou neuronovou komunikaci a celkově efektivní fungování mozku. Gen, který kóduje NRG3 (aby mohl efektivně vykonávat funkci, kterou má) byl utlumen. u myší v určitém počtu neuronů mozku. Konkrétně, když byly mutace indukovány v „pyramidových“ neuronech – které hrají důležitou roli při aktivaci mozku – myši vykazovaly symptomy a chování v souladu se schizofrenií. Myši měly zdravé reflexy a také sluchové schopnosti, ale vykazovaly neobvyklou úroveň aktivity. Vykazovali potíže se zapamatováním (např. při procházení bludištěm) a také se chovali plachě kolem cizích myší. Bylo tedy jasné, že NRG3 hraje klíčovou roli u schizofrenie a také byl definován typ zahrnutých neuronů. Dále výzkumníci také odhalili, jak přesně tento protein NRG3 funguje na buněčné úrovni. Bylo vidět, že v podstatě inhibuje sestavení komplexu proteinů na synapsích – místě nebo spojení, kde komunikují nervové buňky nebo neurony. Neurony potřebují komplex (nazývaný SNARE, zkratka pro solubilní proteiny aktivující proteinový receptor citlivý na N-ethylmaleimid), k přenosu neurotransmiterů (konkrétně glutamátu) mezi sebou na synapsích. Lidé trpící vážnými duševními chorobami včetně schizofrenie mívají vyšší hladiny NRG3 protein a tyto vyšší hladiny byly zodpovědné za potlačení uvolňování glutamátu – přirozeně se vyskytujícího neurotransmiteru v mozku. V laboratorních experimentech bylo vidět, že NRG3 nemohl tvořit „komplex SNARE“, a proto byly hladiny glutamátu v důsledku toho potlačeny.
Glutamát se hojně vyskytuje v lidském těle, ale nejvýrazněji se nachází v mozku. Je to vysoce „stimulační“ nebo „excitační“ neurotransmiter v našem mozku a je nejdůležitější pro aktivaci neuronů v mozku, a proto je nezbytný pro naše učení, porozumění a paměť. Tato studie dochází k závěru, že NRG3 je velmi důležitý pro správný přenos glutamátu v mozku a nerovnováha glutamátu způsobuje schizofrenní příznaky. Zde popsaná funkce je také poprvé podrobně popsána a je velmi unikátní z předchozích popsaných rolí tohoto konkrétního proteinuNRG3, stejně jako dalších proteinů patřících do stejné rodiny.
Terapeutika v budoucnosti
Schizofrenie je velmi zničující duševní onemocnění, které drasticky ovlivňuje různé oblasti života. Narušuje každodenní život tím, že ovlivňuje každodenní fungování, péči o sebe, vztahy s rodinou a přáteli a všechny druhy společenského života. U pacientů se obecně nepozoruje konkrétní „psychotická epizoda“, ale spíše celkový životní výhled a rovnováha. Vyrovnat se s a duševní porucha tak závažná, jako je schizofrenie, je extrémně náročná, jak pro osobu s tímto onemocněním, tak pro přátele a rodinu. Schizofrenie je považována za jednu z 10 nejvíce invalidizujících stavů. Vzhledem k tomu, že schizofrenie je velmi složitá, klinický účinek léků se u různých pacientů také liší a obecně se nedaří po několika studiích. Pro tento stav jsou naléhavě zapotřebí nové terapeutické léčby a tato studie ukázala nový směr k rozvoji.
Protein NRG3 může rozhodně sloužit jako nový terapeutický cíl, který pomáhá léčit schizofrenii a možná i další duševní choroby, jako je bipolární porucha a deprese. Mohly by být navrženy léky, které mohou cílit na NRG3, a tím pomoci obnovit hladiny glutamátu ve specifických typech neuronů a tak obnovit funkci mozku během schizofrenie. Tato metodologie může být zcela novým přístupem k léčbě. Tato studie vrhla světlo na nový buněčný mechanismus schizofrenie a vyvolala obrovskou naději v oblasti duševních chorob. I když se cesta k objevení a uvedení účinných léků k léčbě zdá být v tuto chvíli velmi dlouhá, výzkum jde přinejmenším správným směrem.
***
{Původní výzkumný dokument si můžete přečíst kliknutím na odkaz DOI uvedený níže v seznamu citovaných zdrojů}
Zdroje)
Wang a kol. 2018. Řízení uvolňování glutamátu neuregulinem3 prostřednictvím inhibice sestavování komplexu SNARE. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
