Existují zprávy o tom, že Rusko registrovalo první vakcínu na světě proti novému koronaviru, zatímco fáze 3 zkoušky této vakcíny stále probíhá. Vyvinutý společně Výzkumným ústavem Gamaleya a ruským ministerstvem obrany vakcína je založen na použití adenovirového vektoru s vloženým genetickým materiálem z koronaviru a zavedeným do lidského těla pro stimulaci imunitní reakce.
Již nějakou dobu se v médiích objevují zprávy, že vakcíny proti COVID-19 mohou být dostupné do konce roku 2020.
Splnila hlášená ruská vakcína všechny nezbytné požadavky před schválením pro humánní použití? Můžeme skutečně mít globální bezpečnou vakcínu proti Covid 19 do konce tohoto roku?
Vývoj vakcíny v normálním průběhu prochází třemi kroky. První je objevný výzkum, který obvykle trvá 2–5 let, po kterém následuje preklinický vývoj (zahrnující zkoušky na laboratorních zvířatech), který trvá přibližně 2 roky. Poté následují 3 fáze klinických studií na lidech, fáze 1 (na zdravých dobrovolnících) trvající 1–2 roky, po níž následuje fáze 2 (lokalizovaná, na menším počtu pacientů), která trvá 2–3 roky a vrcholí ve fázi 3 (multi – zaměřené na velký počet pacientů), což trvá 2–4 roky. Vývoj vakcíny v normálním průběhu tedy trvá přibližně ~ 9-10 let. Multicentrická fáze 3 klinického hodnocení na lidech je regulačními orgány považována za imperativ, protože určuje rozsah bezpečnosti (a účinnosti) ve velké různorodé populaci zahrnující různé etnické skupiny.
Avšak v nejmimořádnějších situacích, jako je současná pandemie, lze celkové časové osy značně zkrátit rychlým sledováním určitých kroků a procesů, aniž by byla ohrožena bezpečnost (a pokud možno i účinnost) vakcíny.
Zatím jako první fáze vývoje vakcíny proti Covid 19 je znepokojen, máme čtyři typy založené na tom, jak jsou virové proteiny exprimovány v hostiteli, aby se vyvinula imunitní odpověď:
- Virální vektorová vakcína založená na adenoviru: produkce virových proteinů uvnitř hostitele pomocí adenovirových vektorů. Tyto virové proteiny budou působit jako antigeny k vyvolání imunitní reakce.
- mRNA vakcína: Přímá injekce mRNA tak, že využívá buněčný aparát hostitele k výrobě virových proteinů, které budou působit jako antigeny, čímž spustí imunitní odpověď.
- vakcíny na bázi proteinů: Použití virově exprimovaných proteinů mimo hostitele a jejich injekce jako vakcíny do lidského hostitele spustí imunitní odpověď hostitele.
- Inaktivované vakcíny: Živé vakcíny inaktivované tepelným a/nebo chemickým ošetřením a injikované hostiteli, aby se vyvinula imunitní odpověď.
Všechny výše uvedené přístupy se paralelně zkoušejí a testují.
Níže je uvedeno několik příkladů vyvíjených vakcín COVID-19, které jsou buď ve fázi 2, nebo ve fázi 3 klinických studií na lidech.
- Vakcína ChAdOx1 nCoV-19 vyvinutá společně s AstraZeneca byla testována na bezpečnost a imunogenicitu ve fázi 1/2 randomizovaných kontrolovaných studiích. Vakcína vykazovala přijatelný bezpečnostní profil a vykázala neutralizační protilátkové reakce proti COVID-19, což naznačuje, že může být dále vyhodnocena ve studii fáze 3.
- Vakcína mRNA-1273, vyvinutá společností Moderna therapeutics, USA úspěšně dokončila 1. fázi studie se 105 zdravými účastníky, po níž následovala 2. fáze studie 600 zdravých účastníků hodnotící úrovně dávek vakcíny 25 µg, 100 µg a 250 µg. mRNA-1273 nyní postoupila do fáze 3 studie.
- Covax-19, vyvinutý společností Vaxine Pty Ltd., zahájil fázi 1 randomizovanou, placebem kontrolovanou studii se 40 zdravými dospělými ve věku 18-65 let za účelem posouzení tvorby neutralizačních protilátek proti spike proteinům SARS-CoV-2. jako indukce T-buněk proti spike proteinům. Zkoušky fáze 2 pravděpodobně začnou do konce roku 2020.
- Covaxin, vakcína proti COVID-19, kterou vyvíjí Bharat Biotech, indická biotechnologická společnost, ve spolupráci s National Institute of Virology, je kandidátem na inaktivovanou vakcínu. Po schválení indickým generálním kontrolorem drog probíhá fáze 1/2 studie s asi 1,100 zdravými účastníky.
- Vědci ze společnosti Sinopharm a Wuhanského virologického institutu v rámci Čínské akademie věd vyvíjejí kandidáta na inaktivovanou vakcínu COVID-19, který dokončil randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem paralelně kontrolovanou klinickou studii fáze 1/2 u zdravých jedinců začínající v 6. let starý. Vakcína prokázala „silnou neutralizační protilátkovou odpověď“ ve fázi 1/2 studií a ve Spojených arabských emirátech probíhá studie fáze 3.
- Vakcína s rekombinantním proteinem NVX‑CoV2373 Novavax dokončila klinickou studii fáze 1/2 a byla obecně dobře tolerována a vyvolala silné reakce neutralizačních protilátek. Očekává se, že brzy začne studie fáze 2 k posouzení imunity, bezpečnosti a snížení onemocnění COVID-19.
Všechny výše uvedené vakcíny dokončily předklinické a 1. fázi lidských studií, zatímco několik z nich dokončilo také 2. fázi a 3. fáze probíhá.
Žádný z těchto kandidátů na vakcínu nedokončil fázi 3, včetně ruské vakcíny, která byla dnes uvedena na trh.
Pokud jde o vakcínu registrovanou o Rusko očividně probíhá 3. fáze klinických studií na lidech. Toto mimořádné schválení bez dokončení povinné fáze 3 studie může být považováno za nerozumné kvůli obavám o bezpečnost, protože neneutralizující protilátky generované vakcínou by mohly zvýšit vstup viru do buněk a skončit zhoršováním infekce namísto poskytování ochrany, což je fenomén známý jako zesílení závislé na protilátce (ADE). Ačkoli existuje teoretická možnost ADE, stupeň rizika vakcíny ADE pro SARS-CoV-2 není znám.
Naléhavost schválení vakcíny pro humánní použití ruskými úřady možná bere v úvahu stav duševního zdraví populace v důsledku pandemické situace a doprovodných karanténních opatření. Za předpokladu, že ruskou populaci může postihnout pouze jeden kmen viru, nemusí být nežádoucí účinky, jako je ADE, významné a nemusí povinně vyžadovat dokončení fáze 3 klinického hodnocení před schválením vakcíny. Nicméně, vakcína požadovaná pro použití v globálně různorodé populaci spolu s existencí více variant viru, úspěšné dokončení multicentrických studií fáze 3 se stává povinným před schválením vakcíny.
Zdá se tedy nepravděpodobné, že by byla vakcína schválena pro globální použití do konce roku 2020. I přes zrychlenou úroveň výzkumu a schvalování směřuje časová osa ke „konci roku 2021“, přičemž se bere v úvahu průmyslová kapacita k výrobě milionů a miliardy dávek a komerční distribuce.
***
