Budou opičí neštovice koronovou cestou? 

Virus opičích neštovic (MPXV) je blízce příbuzný neštovicím, nejsmrtelnějšímu viru v historii, který je zodpovědný za bezpříkladnou devastaci lidské populace v minulých staletích a má na svědomí více úmrtí než jakákoli jiná infekční nemoc, dokonce i mor a cholera. Po úplné eradikaci pravých neštovic asi před 50 lety a následném ukončení vakcinačního programu proti pravým neštovicím (který poskytoval určitou zkříženou ochranu i proti viru opičích neštovic), má současná lidská populace mnohem sníženou úroveň imunity proti této skupině virů. To rozumně vysvětluje současný vzestup a šíření viru opičích neštovic z jeho endemických oblastí v Africe do Severní Ameriky, Evropy a Austrálie. Dále, kromě šíření blízkým kontaktem, existují náznaky, že virus opičích neštovic se může šířit respiračními kapénkami (a možná i aerosoly krátkého dosahu) nebo kontaktem s kontaminovanými materiály. Tato situace vyžaduje zvýšený dohled a vývoj nových řešení pro boj proti šíření viru. Může vzniknout potřeba nejen vyvinout nové diagnostické nástroje pro včasnou detekci onemocnění, ale také vhodné a účinné vakcíny spolu s relevantními terapeutiky. To by mohlo být založeno na virových imunomodulačních proteinech, které interferují s lidským imunitním systémem. Tento komentář hovoří o opatřeních nutných k tomu, aby se opičí neštovice nešířily koronovou cestou. 

Zatímco Covid 19 Zdá se, že pandemie ustupuje, alespoň pokud jde o vysokou závažnost vyžadující hospitalizaci a úmrtnost, onemocnění opičích neštovic způsobené virem opičích neštovic (MPXV) je v těchto dnech velmi aktuální pro své rozsáhlé geografické rozšíření z endemických oblastí v Africe do zemí Severní Ameriky , Evropě a Austrálii. Ačkoli opičí neštovice nejsou žádným novým virem, ani pravými neštovicemi (jeden z nejsmrtelnějších virů v historii, který je jen od roku 300 zodpovědný za více než 1900 milionů úmrtí⁽¹⁾ které způsobily bezpříkladnou devastaci lidských populací, způsobilo více úmrtí než jakákoli jiná infekční nemoc, dokonce i mor a cholera)⁽²⁾vyvolal celosvětový poplach, díky čemuž o něm mnozí uvažovali jako o pravděpodobné další pandemii podobné koroně v blízké budoucnosti, zejména s ohledem na skutečnost, že virus opičích neštovic je úzce spjat s virem neštovic a současná lidská populace má sníženou imunitu proti virům neštovic v důsledku k vymýcení neštovic a následnému ukončení vakcinačního programu proti neštovicím, který také poskytoval určitou zkříženou ochranu proti viru opičích neštovic.   

Monkeypox virus (MPXV), virus zodpovědný za onemocnění podobné neštovicím u lidí, je a DNA virus patřící do čeledi Poxviridae a rodu Orthopoxviral. Úzce souvisí s virem variola, který způsobuje onemocnění neštovic. Virus opičích neštovic se přirozeně přenáší ze zvířete na člověka a naopak. Poprvé byl objeven u opic v roce 1958 (odtud název opičí neštovice). První případ u lidí byl hlášen v roce 1970 v Kongu. Od té doby je endemický v oblastech Afriky. Mimo Afriku byl poprvé hlášen v roce 2003⁽³⁾. Od doby, kdy byl poprvé hlášen v roce 1970, počet případů neustále roste z pouhých 47 v letech 1970–79 na přibližně 9400 2021 potvrzených případů jen v roce 2103. WHO klasifikovala hrozbu opičími neštovicemi jako střední, protože od ledna 2022 bylo potvrzeno 98 případů, přičemž 2022 % případů se vyskytlo v květnu a červnu XNUMX. 

Opičí neštovice se mohou brzy stát globální hrozbou kvůli fenoménu slábnoucí imunity, ke kterému došlo v důsledku vymýcení neštovic před téměř 50 lety. Kromě toho, ačkoli má MPXV nižší míru mutací, existuje možnost získání mutací, které poskytují schopnost infikovat a způsobit vážná onemocnění u lidí v důsledku selekčního tlaku. ⁽⁴⁾. Ve skutečnosti poslední ohnisko ukazuje přítomnost takových mutací, které vedou k produkci změněných proteinů, které poskytují schopnost MPXV způsobit onemocnění vedoucí k nemocnosti a úmrtnosti u lidí, ve srovnání s předchozími ohnisky. ⁽⁴⁾. Další výzva, kterou představuje MPXV, vyplynula z britské studie ⁽⁵⁾ v poslední době je prodloužená přítomnost viru, kterou pociťuje několik pacientů v důsledku vylučování viru horních cest dýchacích po krustování všech kožních lézí. To může vést k potenciálnímu šíření viru kýcháním tím, že se dostane do kontaktu s uvolněnými kapičkami. To naznačuje, že MPXV má schopnost šířit způsob, jakým SARS CoV2 pohltil svět, prostřednictvím dýchacích cest, a tím způsobit plně rozvinuté onemocnění. WHO ve své nedávné aktualizaci situace ⁽⁶⁾ říká:K přenosu z člověka na člověka dochází prostřednictvím těsné blízkosti nebo přímého fyzického kontaktu (např. tváří v tvář, kůže na kůži, z úst do úst, kontakt z úst na kůži, včetně během sexu) s kůží nebo sliznicí. membrány, které mohou mít rozpoznané nebo nerozpoznané infekční léze, jako jsou slizniční vředy, respirační kapénky (a případně aerosoly krátkého dosahu) nebo kontakt s kontaminovanými materiály (např. prádlo, lůžkoviny, elektronika, oblečení)“. 

Vzhledem k potenciálu vytvářeného pandemického scénáře a vzhledem k nedávnému propuknutí a nárůstu případů mimo Afriku je zapotřebí zvýšený dohled (ačkoli dohled v současnosti, ale je potřeba jej zvýšit) a detekční mechanismy, abychom pochopili epidemiologii této znovu se objevující nemoci, aby se zabránilo tomu, aby se stala pandemií ⁽³⁾. Nedostatek dohledu a informovanosti může přispět k potenciálnímu celosvětovému propuknutí. Vzhledem k tomu, že opičí neštovice jsou vzácné onemocnění, jejich diagnóza byla založena na klinické manifestaci příznaků (zduřené lymfatické uzliny k odlišení opičích neštovic od jiných neštovic a charakteristické léze na kůži) a potvrzení histopatologií a izolací viru. Vzhledem k nedávným ohniskům na několika kontinentech existuje jednoznačný požadavek na vývoj nových nástrojů molekulární diagnostiky pro detekci MPVX, než se projeví jako plně rozvinuté onemocnění, zavést opatření pro kontrolu infekce a zavést léčebné strategie s použitím aktuálně dostupných léků. ⁽⁵⁾ proti neštovicím spolu s vývojem nových a účinných terapií pro MPVX. Může také vyvstat potřeba buď znovu zahájit očkování proti neštovicím, nebo vývojem nových a účinnějších vakcín proti neštovicím. Schopnosti vyvinuté farmaceutickými společnostmi po celém světě pro vývoj a výrobu vakcín způsobených pandemií koróny jistě poskytnou výhodu při rychlém navrhování nových vakcín proti MPXV a mohou pomoci zabránit tomu, aby se MPXV vydalo koronovou cestou. 

Nová molekulární diagnostika může být založena na detekci virem kódovaných imunomodulačních proteinů ⁽⁷⁾ jako je gen IFN gama vazebného proteinu, který je společný všem orthopoxvirům⁽⁸⁾. Kromě toho mohou být vyvinuta terapeutika (jak na malé molekule, tak na proteinu) zacílená na IFN gama vazebný protein z viru opičích neštovic, který narušuje IFN gama signalizaci. IFN gama vazebný protein může být také využit jako kandidát na vakcínu proti viru opičích neštovic. 

Zdá se, že úplné vymýcení pravých neštovic nebyl dobrý nápad. Infekce by ve skutečnosti mohly zůstat na neškodné nejnižší úrovni v populaci, aby byla zachována minimální úroveň imunity. Možná, že nevymýtit úplně žádnou nemoc by mohla být dobrá strategie!!!   

*** 

Reference:  

1. Americké přírodovědné muzeum 2022. Neštovice – lekce z minulosti. Dostupné online na https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Přístup k 20. červnu 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Vzorce úmrtnosti na pravé neštovice v Londýně, Anglie, během tří století. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Měnící se epidemiologie lidských opičích neštovic – potenciální hrozba? Systematický přehled. PLOS Zanedbané nemoci. Zveřejněno: 11. února 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Vypuknutí opičích neštovic: Nová hrozba po COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Klinické rysy a léčba lidských opičích neštovic: retrospektivní observační studie ve Spojeném království, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Propuknutí opičích neštovic ve více zemích: aktualizace situace. Publikováno 4. června 2022. Dostupné online na https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Zpřístupněno 21. června 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Ohlédnutí za pravými neštovicemi, Clinical Infectious Diseases, svazek 38, vydání 6, 15. března 2004, strany 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Struktura a mechanismus antagonismu IFN-γ orthopoxvirovým proteinem vázajícím IFN-γ. PNAS. 12. února 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografie 

1. Nevázaná medicína. Výzkumy opičích neštovic – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie a Max Roser (2022) – „opičí neštovice“. Publikováno online na OurWorldInData.org. Načteno z: 'https://ourworldindata.org/monkeypox „[Zdroj online] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Propuknutí opičích neštovic během pandemie COVID-19: díváme se na nezávislý jev nebo na překrývající se pandemii?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Klinická charakterizace lidských infekcí opičích neštovic v Demokratické republice Kongo. Předtisk v medRixv. Zveřejněno 29. května 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Proč na poxvirech stále záleží?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: potenciální globální hrozba? J Med Virol. 2022. května 25 doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . EPUB před tiskem. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Cvrlikání. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***