Vakcíny „pan-coronavirus“: RNA polymeráza se objevuje jako cíl vakcíny

U zdravotnických pracovníků byla pozorována rezistence vůči infekci COVID-19, která se připisuje přítomnosti paměťových T buněk, které cílí na RNA polymerázu v RTC (replikačním transkripčním komplexu), a tím zabraňují infekci. Díky tomu je RNA polymeráza důležitým cílem pro výrobu pankoronavirové vakcíny, která bude účinná proti SARS-CoV-2 a jeho dalším rizikovým variantám (VoC), ale také proti rodině koronavirů obecně.

Pandemie COVID-19 je stará téměř 2 roky a způsobila ve světě chaos tím, že narušila světovou ekonomiku a zastavila běžný způsob života. Miliony lidí zemřely a mnoho dalších se nakazilo touto nemocí, což vedlo k vysoké míře morbidity. Vyskytly se však případy, kdy se lidé z infekce zbavili tak rychle, že neměli pozitivní test na virus ani si proti němu nevyvinuli protilátky. Tato rezistence byla přičítána paměťovým T buňkám – pravděpodobně těm, které se produkují po vystavení lidského organismu těmto virům.

V nedávné studii publikované v časopise Nature Swaldingem a kol. byly vyšetřeny vzorky krve od 60 zdravotnických pracovníků, kteří byli v důsledku expozice vystaveni vysokému riziku vzniku COVID-19 , a bylo zjištěno, že jsou negativní na virus a protilátky proti viru1 . Předpokládá se, že již existující paměťové T-buňky s potenciálem křížové ochrany proti SARS-CoV-2 se in vivo rozmnožují a zajišťují rychlé zbavení viru, čímž přerušují infekci. Tyto T-buňky jsou namířeny proti RNA polymeráze v RTC (replikační transkripční komplex) spíše než proti jakémukoli jinému strukturnímu proteinu viru . Tyto paměťové T-buňky mohly u zdravotnických pracovníků vzniknout vystavením jiným respiračním nebo příbuzným koronavirům , i když pro to neexistují žádné přímé důkazy. Je také možné, že existovaly i jiné environmentální spouštěče, které vedly k tvorbě těchto T-buněk. Kromě toho tito séronegativní jedinci také vykazovali zvýšení IFI27, proteinu svědčícího o neúspěšné infekci SARS-CoV-2. IFI27 je interferonem alfa indukovatelný protein, který je nadměrně exprimován po expozici různým respiračním virům , včetně SARS-CoV-2. To může být také zodpovědné za virovou clearance u jedinců, kteří byli předem vystaveni jiným respiračním virům a poté infikováni SARS-CoV-2.

Skutečnost, že paměťové T buňky jsou namířeny proti RNA polymeráze (která je nejkonzervovanější mezi lidskými koronaviry způsobujícími běžné nachlazení a SARS-CoV-2), činí z tohoto enzymu důležitý cíl pro vývoj vakcíny proti koronavirům , která by byla namířena nejen proti SARS-CoV-2 a jeho dalším rizikovým variantám (VoC), které se vyvinuly v důsledku mutací v spike proteinu vedoucích k závažnějšímu onemocnění, ale také proti rodině koronavirů obecně.

*** 

Zdroj:  

Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM a kol. Preexistující polymerázově specifické T buňky se expandují u abortivního seronegativního viru SARS-CoV-2. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

***