CD24: protizánětlivé činidlo pro léčbu pacientů s COVID-19

Vědci z Tel-Aviv Sourasky Medical Center úspěšně provedli kompletní testy fáze I pro použití proteinu CD24 dodávaného v exozomech k léčbě COVID-19.

Vědci z Tel-Aviv Sourasky Medical Center vymysleli bioterapeutickou látku založenou na exozomech (vezikuly vázané na membránu) nesoucích CD24. protein. Tyto exozomy působí jako transportní prostředek pro protein CD24. Exozomy obsahující CD24 byly izolovány a purifikovány z buněk T-REx™-293, které byly geneticky upraveny tak, aby nadměrně exprimovaly CD24. Kromě toho vědci z OncoImmune Inc. prokázali použití CD24Fc (fúzní protein CD24 s Fc) jako léčbu proti Covid 19 v klinických studiích. 

CD24 je proteinový marker, u kterého bylo prokázáno, že se nadměrně exprimuje u široké řady lidských rakovin¹ a probíhá hon na specifické anti-CD24 protilátky pro boj s rakovinou. Je však ironií, že v případě COVID-19 se vědci pokusili podat protein CD24, aby zabránili zánětu způsobenému cytokinovou bouří, a tím potlačili onemocnění COVID-19. Důvodem použití CD24 proti onemocnění COVID-19 u pacientů postižených středně závažným až závažným onemocněním je to, že CD24 se podílí na negativní regulaci imunitní reakce v modelu poškození jater vyvolaném acetaminofenem.²kde u myší postrádajících protein CD24 zemřelo, zatímco normální myši s expresí proteinu CD24 přežily. Navíc léčba CD24Fc (CD24 fúzovaný s Fc proteinem) nejen snížila expresi IL-6 a dalších zánětlivých cytokinů u čínských makaků rhesus (ChRM) s infekcí virem opičího imunitního deficitu³, ale také je chrání před virovým zápalem plic⁴.  

To přimělo vědce k použití proteinu CD24 k potlačení zánětu způsobeného onemocněním COVID-19. Zatímco vědci z OncoImmune Inc. použili CD24Fc (podávaný jako IV infuze v normálním fyziologickém roztoku) v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, vícemístné studii fáze III⁵ aby vyhodnotili jeho bezpečnost a účinnost proti COVID-19, vědci z Tel-Aviv Sourasky Medical Center úspěšně provedli testy fáze I.⁶ pro použití proteinu CD24 dodávaného v exozomech k léčbě COVID-19. EXO-CD24 byl podáván 35 pacientům jako aerosol v normálním fyziologickém roztoku pro inhalaci. Všech 30 pacientů se uzdravilo a 29 z nich se uzdravilo během 3-5 dnů. Tyto povzbudivé výsledky zaručují další studie fáze II a fáze III, aby byla dále zajištěna její bezpečnost a účinnost a aby byla schválena regulačními orgány pro použití u pacientů s COVID-19. 

***

Reference 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptidy odvozené z integrázy spolu s lentivirovými částicemi cílenými na CD24 inhibují růst rakovinných buněk exprimujících CD24. Onkogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 a Siglec-10 selektivně potlačují imunitní reakce vyvolané poškozením tkáně. Věda. 2009. března 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 Mar 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 a Fc fúzní protein chrání SIVmac239-infikovaného čínského makaka rhesus před progresí do AIDS. Antiviral Res. září 2018;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc chrání před virovou pneumonií u opic čínských rhesus infikovaných virem opičí imunodeficience. Cell Mol Immunol. 2020 srpen;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc jako neantivirový imunomodulátor v léčbě COVID-19 (SAC-COVID). Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Hodnocení bezpečnosti CD24-exosomů u pacientů s infekcí COVID-19. Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***